[发明专利]一种喹啉不对称转移氢化方法

说明书

本发明涉及一种喹啉不对称转移氢化方法，反应底物为2‑芳基取代喹啉，反应通式和反应条件如下：式中：反应底物中R为苯基、萘基、3‑甲氧基苯基、3‑噻吩基、4‑联苯基、4‑甲氧基苯基中的任意一种；还原剂：二氢吡啶；溶剂：三氯甲烷或二氯甲烷中的任意一种。催化剂为自负载型手性磷酸催化剂。该方法通过使用自负载型手性磷酸催化剂，在二氢吡啶/三氯甲烷体系、或二氢吡啶/二氯甲烷体系中，实现了2‑芳基取代喹啉的不对称转移氢化，其产物的产率高达96％，对映选择性可达到95％ee。

技术领域

本发明涉及不对称氢化合成领域，特别涉及一种喹啉不对称转移氢化方法。

背景技术

四氢喹啉及其衍生物是一类重要的有机合成中间体，近年来这类化合物因其结构和生物活性具有很高的研究价值和应用前景，引起了药学和有机合成化学领域的高度重视。例如图1中，为四种含有手性喹啉支架的天然分子和药物。

鉴于四氢喹啉及其衍生物在药物和有机合成化学领域的重要性，目前已经开发了一些合成这类杂环化合物的方法。其中，通过对简单易得且廉价的喹啉化合物进行不对称氢化是合成手性四氢喹啉及其衍生物最直接有效的手段之一。

但是，目前虽然已经发现了几种具有高化学选择性和立体选择性的四氢喹啉及其衍生物加氢催化体系，但是也存在一定的局限性，例如底物的适用范围不广、对映选择性不高等。因此，开发一种反应条件温和、底物适用范围广、以及对映选择性高的加氢催化体系仍然是一个挑战。

发明内容

针对现有技术，本发明开发了一种喹啉不对称转移氢化方法，该方法通过使用自负载型手性磷酸催化剂，在二氢吡啶/三氯甲烷体系、或二氢吡啶/二氯甲烷体系中，实现了2-芳基取代喹啉的不对称转移氢化，其产物的产率高达96％，对映选择性可达到95％ee。

基于此，本发明提供了一种喹啉不对称转移氢化方法，反应底物为2-芳基取代喹啉，反应通式和反应条件如下：

式中：

反应底物中R为苯基、萘基、3-甲氧基苯基、3-噻吩基、4-联苯基、4-甲氧基苯基中的任意一种；

还原剂：二氢吡啶；

溶剂：三氯甲烷或二氯甲烷中的任意一种。

进一步地，所述反应通式中使用的催化剂为自负载型手性磷酸催化剂；

自负载型手性磷酸催化剂的结构式为，其中，n≥2；Ar为中的任意一种，i-Pr为异丙基，Ph为芳香烃基。

进一步地，该氢化方法至少包括以下步骤：

在惰性气体保护下，取反应底物、还原剂、自负载型手性磷酸催化剂、溶剂，加入反应管中反应，得到反应粗产物；

反应粗产物去除溶剂后，快速过柱纯化，得到目标产物。

进一步地，反应温度为22-26℃；反应时间为4-5h。

进一步地，目标产物的产率为89-96％，对映选择性可达到95％ee。

进一步地，所述反应底物与自负载型手性磷酸催化剂的物质的量比为20-24:1。

进一步地，所述反应底物与自负载型手性磷酸催化剂的物质的量比为20:1。

进一步地，所述反应底物与还原剂的物质的量比为1:3-5。

进一步地，所述溶剂的用量为每0.1毫摩尔反应底物用1.5-2.5毫升。