[发明专利]一种苯甲酸阿格列汀及其有关物质的检测方法

说明书

本发明提供了一种苯甲酸阿格列汀及其有关物质的检测方法，设置系统适用性样品，选择所述苯甲酸阿格列汀作为对照品，取所述的含有苯甲酸阿格列汀和苯甲酸阿格列汀有关物质的混合物作为供试品，控制一定的高效液相色谱条件，协同采用系统适用性试验，实现有效分离苯甲酸阿格列汀中含有的工艺杂质和降解杂质，得到苯甲酸阿格列汀以及其有关物质的检测结果，灵敏度高，专属性强，准确性高。本发明提供的检测方法应用于苯甲酸阿格列汀有关物质的检测，可以检测是否含有杂质以及杂质的种类和含量，扩大了其应用范围，对提高苯甲酸阿格列汀的质量标准具有重要意义。

技术领域

本发明涉及药物检测领域，尤其涉及一种苯甲酸阿格列汀及其有关物质的检测方法。

背景技术

苯甲酸阿格列汀(Alogliptinbenzoate)为日本武田(Takeda)公司开发的高选择的Ⅱ型糖尿病治疗药，于2010年6月在日本首先上市，商品名为Nesina，并且于2013年7月在我国上市，商品名为尼欣那。作为用于治疗Ⅱ型糖尿病的高选择性DPP-4抑制剂，苯甲酸阿格列汀单独使用或联合其他糖尿病治疗药都有很好的疗效，具有广阔的市场前景。

苯甲酸阿格列汀原料药的质量直接影响其成品的安全性和有效性，其中，苯甲酸阿格列汀的有关物质的检测尤其是保证相应药品的安全、质量的重要指标。然而苯甲酸阿格列汀的有关物质的检测方法，在USP、EP、BP等药典中均未收载，且目前无法在公开的文献报道中查阅到。因此，提供一种高灵敏度、强专属性、分离高效的苯甲酸阿格列汀及其有关物质的分析检测方法是现有技术亟需解决的问题。

发明内容

本发明的目的在于提供一种苯甲酸阿格列汀及其有关物质的检测方法，本发明提供的苯甲酸阿格列汀及其有关物质的检测方法，灵敏度高，专属性强，可有效分离苯甲酸阿格列汀有关物质(即苯甲酸阿格列汀杂质化合物)，准确性高。

为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：

本发明提供了一种苯甲酸阿格列汀及其有关物质的检测方法，所述的苯甲酸阿格列汀有关物质包括化合物ALLI-01、化合物ALLI-02、化合物ALLI-06、化合物ALLI-07、化合物ALLI-08和化合物ALLI-10中的一种或多种；

所述苯甲酸阿格列汀及其有关物质的检测方法包括以下步骤：

(1)选择含有苯甲酸阿格列汀、化合物ALLI-01、化合物ALLI-02、化合物ALLI-06、化合物ALLI-07、化合物ALLI-08和化合物ALLI-10的混合物作为系统适用性样品，将所述系统适用性样品和稀释剂混合，得到系统适用性溶液，所述系统适用性溶液中苯甲酸阿格列汀的浓度为0.3～0.38mg/mL；所述系统适用性溶液中化合物ALLI-01、化合物ALLI-02、化合物ALLI-06、化合物ALLI-07、化合物ALLI-08和化合物ALLI-10浓度独立地为0.00030～0.00038mg/mL；

(2)选择苯甲酸阿格列汀作为对照品，将所述对照品和稀释剂混合，得到对照品溶液，所述对照品溶液中对照品的浓度为0.00030～0.00038mg/mL；

(3)以含有苯甲酸阿格列汀和苯甲酸阿格列汀有关物质的混合物作为供试品，将所述供试品和稀释剂混合，得到供试品溶液，所述供试品溶液中供试品的总浓度为0.30～0.38mg/mL；

所述步骤(1)、(2)和(3)中的稀释剂独立地为体积比为(78～90)：15的醋酸铵缓冲液和甲醇组成的混合液；所述步骤(1)、(2)和(3)不分先后顺序；

(4)分别量取所述步骤(1)得到的系统适用性溶液、所述步骤(2)得到的对照品溶液和所述步骤(3)得到的供试品溶液进行高效液相色谱检测，得到苯甲酸阿格列汀以及其有关物质的检测结果；

所述高效液相色谱检测的参数包括：