[发明专利]SHP2NAMPT双靶向化合物及其药物组合物和用途

权利要求书

1.一种双靶向化合物，其特征在于，包括结构通式如式Ⅰ所示的化合物或其药学上可接受的盐、互变异构体、内消旋体、外消旋体、立体异构体、前药或溶剂化合物：

其中，R₁选自氢、氘或卤素；R₂、R₃和R₄选自氢、氘、卤素、羟基、取代或未取代的氨基、取代的C1-6烷氧基、取代或未取代的C1-10烷基；所述氨基、C1-10烷基和C1-6烷氧基的取代基选自卤素、氨基、羟基、羧基、酰胺、氰基、烯烃、炔烃、C1-10烷基、C3-8环烷基、C3-8环烷基氧基、3-10元杂环基、3-10元杂芳基或C6-10芳基中的至少一种；

q，s和t为0，1，2或3；

X₁，X₂，X₃，X₄，X₅和X₆选自碳原子或氮原子；

Y₁，Y₂，Z₁和Z₂选自碳原子、氧原子或氮原子；

Z₃和Z₄选自碳原子、氧原子、氮原子或氢原子；

环A选自取代或未取代的5-6元杂环、苯环并3-6元杂环或5-6元杂环并3-6元杂环；所述5-6元杂环的取代基为卤素、氨基、羟基、羧基、氰基、烯烃、酰胺中的至少一种；

环B是氢或包含Z₃和Z₄的C3-8环烷基、C3-8环烷基氧基、3-10元杂环基、3-10元杂芳基、C6-10芳基；所述C3-8环烷基、C3-8环烷基氧基、3-10元杂环基、3-10元杂芳基、C6-10芳基可被下列基团的一个或多个取代：卤素、羟基、羧基、酰胺、氰基、硝基、取代或未取代C1-10烷基、取代或未取代的C1-6烷氧基、取代或未取代的氨基；所述C1-10烷基、C1-6烷氧基和氨基的取代基选自卤素、氨基、羟基、羧基、酰胺、氰基、烯烃、炔烃、C1-6烷氧基或C1-10烷基中的至少一种；

L是连接基团，选自直链或支链的亚烷基链、亚螺环基、1，4-哌嗪亚基或者1，3二炔亚基，所述L可被以下基团中的一个、多个或任意组合中断一或多次：-O-、-CONH-、NHCO-、-NHCONH-、-NH-、-S-、亚磺酰基、磺酰基、氨基磺酰基氨基、亚炔基、亚烯基、亚环烷基、亚芳基、6元亚杂环基或6元亚杂芳基；所述L可被以下一个或多个基团取代：卤素、氨基、羟基、羧基、酰胺、氰基、烯烃、炔烃、C1-6烷氧基、C1-10烷基。

2.根据权利要求1所述的双靶向化合物，其特征在于，所述结构式Ⅰ中：

R₁选自-Cl、-F；

R₂选自-CH₃或

R₄选自

X₁为N，X₂为N，X₃为C，X₄为N，X₅为C，X₆为C；

Y₁，Y₂为C；

Z₁，Z₂为C；

Z₃，Z4为C或H；

q为0，s为0或2，t为1或2；

环A选自：

L选自：

所述n＝0-8。

3.根据权利要求1所述的双靶向化合物，其特征在于，所述化合物包括：

4.一种权利要求1～3任一项所述双靶向化合物作为SHP2NAMPT双靶点活性抑制剂的应用。

5.一种权利要求1～3任一项所述的双靶向化合物在制备抗肿瘤药物中的应用。

6.一种含有权利要求1～3任一项所述的双靶向化合物的药物组合物，其特征在于，含有所述双靶向化合物或其药学上可接受的盐、消旋体、旋光异构体或溶剂化合物，作为活性成分和药学上可接受的载体。