[发明专利]一种(3,3`-联噻吩)-4,4`-二甲醛的合成方法

说明书

本发明涉及一种(3,3'‑联噻吩)‑4,4'‑二甲醛的合成方法，该方法包括以下步骤：在催化剂作用下，将4‑溴噻吩‑3‑甲醛与双(频哪醇合)二硼反应得中间体4‑(4,4,5,5‑四甲基‑1,3,2‑二氧硼杂环戊烷‑2‑基)噻吩‑3‑甲醛；在催化剂作用下，将4‑(4,4,5,5‑四甲基‑1,3,2‑二氧硼杂环戊烷‑2‑基)噻吩‑3‑甲醛与4‑溴噻吩‑3‑甲醛偶联得(3,3'‑联噻吩)‑4,4'‑二甲醛。所述的4‑溴噻吩‑3‑甲醛与双(频哪醇合)二硼的摩尔比为1:(1.2‑1.5)。所述的4‑(4,4,5,5‑四甲基‑1,3,2‑二氧硼杂环戊烷‑2‑基)噻吩‑3‑甲醛与4‑溴噻吩‑3‑甲醛的摩尔比为1:(1.2‑1.5)。与现有技术相比，本发明具有反应条件温和，操作方便、分离纯化容易等优点。

技术领域

本发明涉及有机合成领域，具体涉及一种(3,3’-联噻吩)-4,4’-二甲醛的合成方法。

背景技术

(3,3’-联噻吩)-4,4’-二甲醛是重要的中间体，可转化为以下具有抗真菌、抗癌、抗菌、除草、或者荧光发射性能的有机小分子，具体如下：

以前Mc Dowell等通过以下两步反应合成了(3,3’-联噻吩)-4,4’-二甲醛。但反应均需在-78℃下进行，并且所有反应试剂和设备都需提前进行无水处理，反应过程也需全程无水保护，因此实验操作较繁琐，具体如下：

发明内容

本发明的目的就是为了克服上述现有技术存在的缺陷中的至少一个而提供一种(3,3’-联噻吩)-4,4’-二甲醛的合成方法。

本发明的目的可以通过以下技术方案来实现：

申请人尝试了Mc Dowell报道的制备(3,3’-联噻吩)-4,4’-二甲醛的方法，但发现上述反应过程的第二步反应副产物较多，并且副产物和目标产物的极性非常接近，最终柱层析、重结晶等纯化方法都没能获得纯净的(3,3’-联噻吩)-4,4’- 二甲醛。对反应产物核磁分析发现，同时生成了(3,3’-联噻吩)-4,4’-二甲醛，(3,3’- 联噻吩)-5,5’-二甲醛，和(3,3’-联噻吩)-2,2’-二甲醛3中产物。

混合物核磁谱图如图3：A、B和D信号峰为(3,3’-联噻吩)-5,5’-二甲醛，I、 E和G信号峰为(3,3’-联噻吩)-2,2’-二甲醛，H、C和F信号峰为目标产物(3,3’- 联噻吩)-4,4’-二甲醛，比例约为3:1:1。

基于以上发现，本发明提供一种全新的(3,3’-联噻吩)-4,4’-二甲醛合成方法，用以解决现有制备过程全程需无水、操作繁琐、产品无法分离提纯等问题，具体如下：

一种(3,3’-联噻吩)-4,4’-二甲醛的合成方法，该方法包括以下步骤：

在催化剂作用下，将4-溴噻吩-3-甲醛与双(频哪醇合)二硼反应得中间体 4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼杂环戊烷-2-基)噻吩-3-甲醛；

在催化剂作用下，将4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼杂环戊烷-2-基)噻吩-3-甲醛与4-溴噻吩-3-甲醛偶联得(3,3’-联噻吩)-4,4’-二甲醛，反应式如下所示：

进一步地，所述的4-溴噻吩-3-甲醛与双(频哪醇合)二硼的摩尔比为1: (1.2-1.5)。

进一步地，所述的4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼杂环戊烷-2-基)噻吩-3- 甲醛与4-溴噻吩-3-甲醛的摩尔比为1:(1.2-1.5)。

进一步地，4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼杂环戊烷-2-基)噻吩-3-甲醛的具体合成过程为：