[发明专利]一种卡莫氟水化物、制备方法、药物组合物及其应用

权利要求书

1.一种卡莫氟水化物，其特征在于，所述卡莫氟水化物的结构式如式Ⅰ，

2.基于权利要求1所述一种卡莫氟水化物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

第一步：将W017-01溶于相当于W017-01摩尔比的1～1.2的乙醇中，加入相当于W017-01摩尔比的1.2-1.8溶剂氯化亚砜，回流3～5h，反应结束后浓缩，经石油醚打浆得到白色固体W017-02；

第二步：将第一步得到的W017-02溶于甲苯溶剂中，形成0.7～1.3mol/L的溶液，加入相当于W017-02摩尔比的1～1.2的三光气，85±3℃反应1～3h，浓缩，得到W017-03；

第三步：将W017-04和第二步得到的W017-03按照摩尔比1：(1～1.2)依次加入吡啶中，吡啶与W017-04的摩尔比为0.2～0.6，90±3℃反应2～4h，反应结束后浓缩，洗涤，干燥，重结晶，得到W017-05；

第四步：将第三步得到的W017-05加入相当于W017-05摩尔比的3～5的3.5～4.5moL/L的盐酸，80±3℃反应1～3h，反应结束后冷却至0℃过滤，得到卡莫氟水化物W017-00。

3.根据权利要求1所述一种卡莫氟水化物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

第一步：将W017-01溶于相当于W017-01摩尔比的1.1的乙醇中，加入相当于W017-01摩尔比的1.5溶剂氯化亚砜，回流4h，反应结束后浓缩，经石油醚打浆得到白色固体W017-02；

第二步：将第一步得到的W017-02溶于甲苯溶剂中，形成0.8mol/L的溶液，加入相当于W017-02摩尔比的1.1的三光气，85℃反应2h，浓缩，得到W017-03；

第三步：将W017-04和第二步得到的W017-03按照摩尔比1：1.1依次加入吡啶中，吡啶与W017-04的摩尔比为0.4，90℃反应3h，反应结束后浓缩，洗涤，干燥，重结晶，得到W017-05；

第四步：将第三步得到的W017-05加入相当于W017-05摩尔比的4的4moL/L的盐酸，80℃反应2h，反应结束后冷却至0℃过滤，得到卡莫氟水化物W017-00。

4.一种药物组合物，其特征在于，包括如权利要求1所述的卡莫氟水化物和抗生素。

5.根据权利要求4所述一种药物组合物，其特征在于，所述的抗生素包括β-内酰胺类、大环内酯类、氨基苷类、四环素类、喹诺酮类或磺胺类。

6.根据权利要求4所述一种药物组合物，其特征在于，所述药物组合物还包括卡莫氟水化物和抗生素药学上可接受的载体。

7.根据权利要求6所述一种药物组合物，其特征在于，所述载体为缓释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂和润滑剂中的任意一种或两种以上的混合物。

8.根据权利要求4所述一种药物组合物，其特征在于，所述药物组合物剂型为口服剂、膏剂、糊剂、涂剂、凝胶剂、胶囊剂和喷雾剂中的任意一种。

9.根据权利要求4至8任一项所述一种药物组合物的应用，其特征在于，所述药物组合物在抑制抗菌药物耐药性的药物中的应用。

10.根据权利要求9所述一种药物组合物的应用，其特征在于，所述药物组合物的抗菌谱为革兰氏阳性细菌和/或革兰氏阴性细菌及其耐药菌。