[发明专利]一种卡莫氟水化物、制备方法、药物组合物及其应用

说明书

本发明涉及一种卡莫氟水化物、制备方法、药物组合物及其应用，涉及医药领域，所述卡莫氟水化物名称为6‑(5‑氟‑2,4‑二氧代‑1,2,3,4‑四氧嘧啶‑1‑甲酰胺基)乙酸。卡莫氟水化物能抑制细菌耐药性的产生，增强对抗生素的敏感性。卡莫氟水化物能用于制备抑制抗菌药物耐药性的化合物，抑制耐药菌的生长，增强了抗菌效力，并且可以减少细菌耐药性的产生，提高了抗耐药菌感染效果。

技术领域

本发明涉及医药领域，具体涉及一种卡莫氟水化物、制备方法、药物组合物及其应用。

背景技术

抗生素在人类、动物和农业中的过度使用，使抗生素的耐药性逐渐增加，导致曾经可以采用抗生素治疗的细菌无法治疗，需要新的抗生素进行治疗。大肠杆菌(coli)、肺炎链球菌和铜绿假单胞菌等多药耐药、广泛耐药和泛耐药的菌株目前在全世界范围内均有报道，成为一个亟待解决的全球问题。

大肠杆菌是最常见的革兰氏阴性细菌病原体，在临床和流行病学上都面临挑战。主要存在于人类和其他温血动物的下肠道，并通过粪便和废水处理厂排放到环境中。在过去的十年中，由于抗菌药物使用的选择压力越来越大，出现了许多耐药的高危菌株。耐药的高危菌株的有效传播导致其在全球分布由于其对抗生素的产生的耐药性，使这些耐药的高危菌株表现出更强的适应性和致病性，更有效的传播和定植能力。

大肠杆菌对头孢菌素和氨基糖苷类等抗生素经常产生耐药性。一般的细菌产生耐药性的原因有产生灭活酶、药物靶点改变或被保护药物集聚减少、改变代谢途径、牵制机制和形成细菌生物被膜等。但是大肠杆菌是产生耐药基因，且通过质粒加速了耐药性在各菌株间传播。现有的卡那霉素、氨苄霉素等对耐药大肠杆菌抑制、杀灭能力降低，使抗生素的疗效减弱。现有技术中，其它的抗菌药物主要有β-内酰胺抗菌药、氨基糖苷类、磺胺类抗菌药及甲氧苄啶、喹诺酮类抗菌药及多黏菌素类抗生素等，但是存在如下缺陷：会导致过敏反应，耐药性、毒性反应、二重感染等。

鉴于此，有必要提供一种新的抗菌药物，以解决现有技术的不足。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种卡莫氟水化物、制备方法、药物组合物及其应用。目的是通过卡莫氟水化物抑制耐药大肠杆菌的耐药基因的表达，减低大肠杆菌的耐药性的产生和致病性。

本发明解决上述技术问题，本发明的第一个目的是提供一种卡莫氟水化物，所述卡莫氟水化物的结构式如式Ⅰ，

6-(5-氟-2,4-二氧代-1,2,3,4-四氧嘧啶-1-甲酰胺基)乙酸(卡莫氟水化物)，英文名称：(IUPAC Name):1-(5-carboxypentylcarbamoyl)-5-fluorouracil CAS号：69519-15-9，分子式为C₁₁H₁₄FN₃O₅，分子量为287.25。卡莫氟水化物是自行设计合成，批号(LotNO)：W017052012P1-00，分析标准品，HPLC≥95.0％。

本发明付出了大量创造性的劳动，分别进行了如下试验：

(1)进行了药物合成试验，得出的试验结论是：得到卡莫氟水化物。

(2)进行了药敏试验，得出的试验结论是：卡莫氟水化物分别与抗生素联用可以增加耐药菌对药物的敏感性。

(3)进行了细菌体外诱导试验，得出的试验结论是：卡莫氟水化物分别与抗生素联用对耐药性的细菌产生抑制。

(4)进行了实时荧光定量PCR试验，得出的试验结论是：卡莫氟水化物可抑制耐药菌的耐药基因的表达；卡莫氟水化物分别与抗生素联用可增强抑制耐药菌的耐药基因的表达。