[发明专利]5-官能团化吡唑啉及其制备方法

说明书

5‑官能团化吡唑啉及其制备方法，涉及药学及农业学等相关产物制备范畴，尤其涉及在吡唑啉环的5‑位引入官能团，制备5‑官能团化吡唑啉类化合物。5‑官能团化吡唑啉的制备方法为：以1,3‑二芳基‑5‑(3,5‑二甲基)吡唑酰基吡唑啉为原料，加入相应的反应试剂及催化剂，即可得到目标产物。本发明涉及的吡唑啉类化合物，制备方法简易，产率优良，为5‑官能团化吡唑啉的构建提供新思路。

技术领域

涉及药学及农业学等相关产物制备范畴，尤其涉及在吡唑啉环的5-位引入官能团，制备5-官能团化吡唑啉类化合物。

背景技术

杂环化学是有机化学的重要构造成分，也是有机合成领域近些年来探究最为积极的领域之一。尽管五元杂环化合物在功能上具有庞大的发展潜力，但在很大程度上仍未被开发利用，所以在对含氮杂环化合物的构建和功能改造上一直是科学工作者研讨的热点。吡唑啉骨架是一类十分重要的五元氮杂环骨架，是材料科学、药物、生物活性分子和有机合成等领域用来合成目标产物的核心结构单元。在材料科学领域，铁及其合金是石油精炼设施中常用的材料，但金属材料的腐蚀是当今钢铁行业面临最严重的问题之一，吡唑啉类化合物在室温下延缓腐蚀，在较高温度下表现出高抑制效率，其在缓蚀过程中体现了价值所在；在药物领域，吡唑啉类化合物可以治疗包括癌症、糖尿病和疟疾等多种疾病；在生物活性分子领域，吡唑啉类化合物显示出抗血小板、抗结核、抗菌和抗炎等活性；在有机合成领域，是一类重要的合成中间体，可以发生开环、重排反应，在新药的策画和合成进程中有着显著的发展远景；此外，其独到的配位、诱导功能，使其在手性催化中也表现出不可取代的作用。对于在吡唑啉环的5-位引入官能团的衍生化反应，研究发现只有制备出了5-乙酰基吡唑啉化合物，而对于在吡唑啉环上引入新官能团的方法还缺少系统性的研究。

发明内容

本发明利用吡唑酰基良好的离去活性，以1,3-二芳基-5-(3,5-二甲基)吡唑酰基吡唑啉为原料，制备1,3-二芳基-5-取代吡唑啉的方法。

本发明制备的1,3-二芳基-5-取代吡唑啉分子结构为：

其中，R₁选自-CH₂OH，-C(CH₃)₂OH，-CONHNH₂；R₂选自-H，-Cl，-Br，-OCH₃；R₃选自-H，-Br。

进一步地，式Ⅰ所示化合物中选自如下式Ⅱ～IⅤ所示结构中的任一种，

进一步地，R₂＝H，4-Cl，4-Br，4-OCH₃；R₃＝H，4-Br。

进一步地，化合物I是以化合物V即1,3-二芳基-5-(3,5-二甲基)吡唑酰基吡唑啉为原料制备的

进一步地，1,3-二芳基-5-羟甲基吡唑啉II的制备方法是：0℃下,以THF做溶剂，1,3-二芳基-5-(3,5-二甲基)吡唑酰基吡唑啉与硼氢化钠反应4h后，加少量水淬灭反应，乙酸乙酯和饱和食盐水萃取，浓缩有机相，得到1,3-二芳基-5-羟甲基吡唑啉，产率为92～95％。

进一步地，1,3-二芳基-5-(1,1-二甲基)羟甲基吡唑啉III的制备方法是：氮气氛围下,1,3-二芳基-5-(3,5-二甲基)吡唑酰基吡唑啉用精致的THF溶解后，0℃反应条件下滴加MeMgBr，体系逐渐恢复至室温1.5h后，加入少量水淬灭反应，乙酸乙酯和饱和食盐水萃取，浓缩有机相，得到1,3-二芳基-5-(1,1-二甲基)羟甲基吡唑啉，产率为71～74％。