[发明专利]基于CDDO的靶向Keap1降解剂及其制备方法与医药用途

权利要求书

1.结构如通式I所示的化合物或其药学上可接受的盐：

其中，X选自m为2～10的整数，n为1～3的整数；

B结构如下：

2.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于：X选自m为3～10的整数。

3.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于：所述的化合物选自以下化合物：

4.结构如下式所示的化合物或其药学上可接受的盐：

5.一种权利要求1所述的化合物的制备方法，其特征在于：合成路线如下：

其中，X如权利要求1所述；

包括：

步骤(1)、以N,N-二甲基甲酰胺为反应溶剂，在N,N-二异丙基乙胺存在的情况下，2-(2,6-二氧代-哌啶-3-基)-4-氟基-异吲哚-1,3-二酮与化合物III反应得到化合物IV；

步骤(2)、化合物IV在酸性条件下经水解反应脱去Boc保护基，再在酰化活化剂、酰胺缩合剂存在的条件下与巴多索隆发生酰胺缩合反应得到式I所示的化合物。

6.权利要求1-4任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐在制备靶向Keap1降解剂的用途。

7.权利要求1-4任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐在制备治疗Keap1蛋白相关疾病药物中的用途。

8.根据权利要求7所述的用途，其特征在于：所述的Keap1蛋白相关疾病为炎症或其它氧化应激相关疾病；所述的炎症为肝炎、肾炎、胰腺炎、肺炎，其它氧化应激相关疾病为神经退行性疾病、癌症、肝纤维化。

9.权利要求1-4任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐在制备治非酒精性脂肪性肝炎药物中的用途。

10.一种药物组合物，其特征在于：它是以权利要求1-4任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐为有效成分，与药学上可接受的载体制成药学上可接受的剂型。