[发明专利]一种酚类甾体化合物的合成方法及其应用

权利要求书

1.一种酚类甾体化合物的合成方法，其特征在于，其包括如下步骤：

b)在非质子性溶剂中，在催化剂和缩合剂的作用下，化合物2与化合物3进行缩合反应得到化合物4；

c)在极性溶剂或极性溶剂与非质子性溶剂的混合液中，在金属Ni催化剂和配体的作用下，在金属化合物或有机碱的作用下，化合物4与化合物5进行脱羧偶联反应得到化合物6；所述的金属化合物选自下组：金属锌、金属锰；所述的有机碱选自下组：三乙胺、三丁基胺、N,N-二异丙基乙胺，或其组合；以及所述的配体选自下组：2,6-二叔丁基联吡啶、联吡啶、2,6-二苯基基联吡啶、4,7-二苯基-1,10-菲罗啉；

d)在非质子性溶剂中，在酸和氧气的作用下，化合物6进行关环反应得到甾体化合物7；

其中，

为C＝O；

R₂和R₃各自独立地为H或OR’；R’选自下组：H、C₁-C₄烷基、C₂-C₄酰基、C₁-C₄烷氧基-C₁-C₄烷基、C₁-C₄烷基-C₆-C₁₀芳基、叔丁基二甲基硅基或叔丁基二苯基硅基；

并且，R₂和R₃不同时为H；

各个X₁各自独立地为H、Cl；

X₂为Cl、Br、I或B(OH)₂。

2.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于，

步骤b)中，所述的非质子性溶剂选自下组：卤代烃类溶剂、醚类溶剂、芳烃类溶剂、环烷烃类溶剂，或其组合；

和/或，步骤b)中，所述的非质子性溶剂与化合物2的体积摩尔比为10～30L：0.8-1.2mol；

和/或，步骤b)中，所述的催化剂为二甲氨基吡啶(DMAP)；

和/或，步骤b)中，所述的催化剂与化合物2的摩尔比为0.01～0.5：0.8-1.2；

和/或，步骤b)中，所述的缩合剂选自下组：N,N'-二异丙基碳二亚胺(DIC)、二环己基碳二亚胺(DCC)；

和/或，步骤b)中，所述的化合物3为N-羟基邻苯二甲酰亚胺(NHPI)、N-羟基四氯邻苯二甲酰亚胺(TCNHPI)；

和/或，步骤b)中，所述的缩合反应温度为0～80℃。

3.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于，

步骤b)中，所述的化合物3与化合物2的摩尔比为1～3：0.8-1.2；

和/或，步骤b)中，所述的缩合反应温度为10～50℃；

和/或，所述的缩合剂与化合物2的摩尔比为1～3：0.8-1.2。

4.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于，

步骤c)中，所述的极性溶剂选自下组：亚砜类极性溶剂、酰胺类极性溶剂，或其组合；

和/或，步骤c)中，所述的极性溶剂与化合物4的体积摩尔比为5～20L：0.8-1.2mol；

和/或，步骤c)中，所述的非质子性溶剂选自下组：醚类溶剂、芳烃类溶剂、环烷烃类溶剂，或其组合；

和/或，步骤c)中，当使用极性溶剂和非质子性溶剂的混合液时，所述的极性溶剂与非质子性溶剂的体积比为1:5～10；

和/或，步骤c)中，所述的极性溶剂与非质子性溶剂混合液与化合物4的体积摩尔比为10～50L：0.8-1.2mol；

和/或，步骤c)中，所述的金属Ni催化剂选自下组：NiCl₂·6H₂O、NiBr₂·DME、或NiBr₂·diglyme；

和/或，在所述的反应中，有机碱与化合物4的摩尔比为0～20：0.8-1.2；和/或，步骤c)中，所述的化合物5与化合物4的摩尔比为1～4：0.8-1.2；

和/或，步骤c)中，所述的脱羧偶联反应温度为0～100℃。