[发明专利]一种瑞马唑仑的组合物及其制备方法

权利要求书

1.一种瑞马唑仑的组合物，其特征在于，该组合物含有瑞马唑仑或其药学上可接受的盐与聚乙二醇15羟基硬脂酸酯，其中所述瑞马唑仑或其药学上可接受的盐与聚乙二醇15羟基硬脂酸酯的重量比为：1:0.01～10。

2.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，瑞马唑仑或其药学上可接受的盐与聚乙二醇15羟基硬脂酸酯的重量比为1:0.1～5，优选为1:0.1～2，进一步优选为1:0.2～1，更近一步优选为1:0.2～0.4。

3.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述瑞马唑仑的盐选自苯磺酸盐、甲苯磺酸盐、盐酸盐、氢溴酸盐或羟乙基磺酸盐中的一种。

4.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述组合物还包括pH调节剂。

5.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述组合物中含有瑞马唑仑以碱计25mg，聚乙二醇15羟基硬脂酸酯为2.5mg、5mg、7.5mg、10mg、15mg、20mg、25mg或50mg。

6.根据权利要求1所述的组合物，所述组合物为溶液形式，其中瑞马唑仑或其盐的浓度以瑞马唑仑碱计为0.5～30mg/ml，优选为1～20mg/ml，更优选为2～15mg/ml。

7.根据权利要求1至5任一项所述的组合物，其中所述组合物为冻干制剂。

8.根据权利要求7所述的组合物，其特征在于，其中所述冻干制剂的冻干前溶液或复溶后溶液中瑞马唑仑或其盐的浓度以瑞马唑仑碱计为0.5～30mg/ml，优选为1～20mg/ml，更优选为2～15mg/ml，冻干前或复溶后溶液的pH值为2-4，优选为2.7-3.4。

9.权利要求1-5任一项所述的组合物的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：

1)将聚乙二醇15羟基硬脂酸酯溶解至拟定量的注射用水中，再加入瑞马唑仑或其药学上可接受的盐，搅拌溶解；

2)将步骤1)的溶液调节pH值至2-4，优选2.7～3.4，再使用注射用水定容至最终体积；

优选地，所述制备方法还可包括：步骤3)：将步骤2)所得溶液使用0.22μm的滤膜进行过滤，使用西林瓶进行灌装，胶塞半压塞；步骤4)：将步骤3)的样品放入冻干机内，进行冷冻干燥，结束后充入氮气，进行全压塞，得到冻干制剂。

10.根据权利要求9所述的制备方法，其特征在于，步骤4)中的冷冻干燥程序为：