[发明专利]靶向II型囊泡单胺转运体分子探针及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种靶向II型囊泡单胺转运体的分子探针，其特征在于，具有如下式所示的结构：

其中，n选自1-3之间的整数。

2.一种靶向II型囊泡单胺转运体的分子探针前体，其特征在于，具有如下式所示的结构：

其中，n选自1-3之间的整数。

3.一种如权利要求2所述的靶向II型囊泡单胺转运体的分子探针前体的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

将化合物1与卤代醇、缚酸剂混合进行霍夫曼烷基化反应，得到化合物2；所述卤代醇为卤代的甲醇、乙醇、丙醇；

将化合物2与对甲苯磺酰氯、缚酸剂混合进行磺酸酯化反应，得到化合物3；

将化合物4二氢丁苯那嗪与氢化钠、六甲基磷酰三胺、N-甲基苯胺混合进行脱甲基反应，得到化合物5；

将化合物5与缚酸剂混合进行反应至溶液由黄色变为橙色，然后加入化合物3进行威廉姆森合成反应，得到化合物6；

将化合物6进行还原反应，得到化合物7；

将化合物7与甲磺酸混合进行脱除保护基团反应，得到化合物8；合成路线如下：

4.根据权利要求3所述的靶向II型囊泡单胺转运体的分子探针前体的制备方法，其特征在于，

在制备化合物2的步骤中，在无氧保护气保护下，将化合物1溶解在无水有机溶剂中，然后加入卤代醇和缚酸剂，搅拌；

可选的，在制备化合物2的步骤中，所述卤代醇为3-溴丙醇，所述缚酸剂为三乙胺、二乙胺或异丙胺；

可选的，化合物1、3-溴丙醇和三乙胺的用量比为1-2:3-6:5-7，mmol：mmol:mmol；

可选的，化合物1、3-溴丙醇和三乙胺的用量比为2.3:6.9:11.5，mmol：mmol:mmol；

可选的，所述搅拌的条件为70-100℃搅拌12-36h；

可选的，所述搅拌的条件为90℃搅拌24h；

可选的，所述搅拌步骤后，还包括进行减压除去反应溶剂，然后将所得残留物在有机相和水中进行重新分配，分离出有机相，将所得有机相进行浓缩、纯化；

可选的，所述无氧保护气包括氮气或氩气。

5.根据权利要求3或4所述的靶向II型囊泡单胺转运体的分子探针前体的制备方法，其特征在于，

在制备化合物3的步骤中，在无氧保护气保护下，将化合物2溶解在干燥的有机溶剂中，然后加入缚酸剂，将所得的反应混合液冷却到0-5℃，然后加入溶解在有机溶剂中的甲苯磺酰氯溶液，将所得的反应混合液室温搅拌过夜，然后加入水进行淬灭反应，分离出有机相并进行萃取、干燥、浓缩和纯化；

可选的，在制备化合物3的步骤中，所述缚酸剂为4-二甲氨基吡啶、三乙胺、二乙胺或异丙胺中的至少一种；

可选的，所述的化合物2、4-二甲氨基吡啶、三乙胺和甲苯磺酰氯的用量比例为1-2:2-4:2-4:1.2-2，mmol：mmol:mmol:mmol；

可选的，所述的化合物2、4-二甲氨基吡啶、三乙胺和甲苯磺酰氯的用量比例为0.98:1.95:1.95:1.17，mmol：mmol:mmol:mmol；

可选的，所述无氧保护气包括氮气或氩气。

6.根据权利要求3-5任一项所述的靶向II型囊泡单胺转运体的分子探针前体的制备方法，其特征在于，

在制备化合物5的步骤中，将氢化钠和六甲基磷酰三胺溶解在干燥的有机溶剂中，搅拌，于90-100℃滴加N-甲基苯胺，然后滴加溶解在有机溶剂中的二氢丁苯那嗪溶液，将得到的反应悬浮液于90-100℃搅拌12-48小时，然后冷却至室温后，添加碱性溶液，分离出水相，将所得水相中和至pH值为7-9，然后经有机相萃取、浓缩和纯化；

可选的，氢化钠、六甲基磷酰三胺、N-甲基苯胺和二氢丁苯那嗪的用量比为10-20:3-5:3-5:1-3，mmol：mmol:mmol:mmol；

可选的，氢化钠、六甲基磷酰三胺、N-甲基苯胺和二氢丁苯那嗪的用量比为16:4:4:2，mmol：mmol:mmol:mmol。