[发明专利]一种2-硝基-4-溴苯甲醛的制备方法

说明书

本发明公开了一种2‑硝基‑4‑溴苯甲醛的制备方法，所述制备方法包括如下步骤：(1)2‑硝基‑4‑溴苯胺与亚硝酸钠在酸性条件下反应生成重氮盐；(2)重氮盐与甲醛肟，在催化剂存在下反应，产物水解生成2‑硝基‑4‑溴苯甲醛。本发明采用由2‑硝基‑4‑溴苯胺做起始物料的合成路线过程中避免了使用易制爆试剂高碘酸钠、反应操作条件要求高、后处理纯化麻烦、放大效应非常大等缺点，本发明制备方法的产率更高。

技术领域

本发明涉及医药化工技术领域，尤其是涉及一种2-硝基-4-溴苯甲醛的制备方法。

背景技术

2-硝基-4-溴苯甲醛是一类关键的医药中间体，Organic Preparations andProcedures International；vol.38；nb.3；(2006)；p.325-331和Bioorganic andMedicinal Chemistry；vol.14；nb.7；(2006)；p.2462-2467等公开了如下合成2-硝基-4-溴苯甲醛化合物的路线：

上述合成方法中，在合成2-硝基-4-溴苯甲醛化合物的过程中最后一步反应用易制爆试剂高碘酸钠，不仅反应操作条件要求高，后处理纯化麻烦，同时放大效应非常大，不利于工业化生成。

发明内容

针对现有技术存在的上述问题，本发明提供了一种2-硝基-4-溴苯甲醛的制备方法。本发明制备方法的产率更高，成本更低。

本发明的技术方案如下：

一种2-硝基-4-溴苯甲醛的制备方法，所述制备方法按照如下路线进行：

所述制备方法包括如下步骤：

(1)2-硝基-4-溴苯胺与亚硝酸钠在酸性条件下反应生成重氮盐；

(2)重氮盐与甲醛肟，在催化剂存在下反应，产物水解生成2-硝基-4-溴苯甲醛。

在本发明的一个实施例中，步骤(1)中，2-硝基-4-溴苯胺与亚硝酸钠的摩尔比为1:(1.1～1.3)。

在本发明的一个实施例中，步骤(1)中，酸性条件通过盐酸水溶液调节。

在本发明的一个实施例中，步骤(1)中，反应条件为：温度为0～10℃，反应时间为1～3h。

在本发明的一个实施例中，步骤(1)中，具体反应过程为：在反应器中加入盐酸和水，之后加入2-硝基-4-溴苯胺，降温至0～10℃，缓慢滴加亚硝酸钠水溶液，保温反应1～3h，TLC点板跟踪反应直至2-硝基-4-溴苯胺反应完全。

在本发明的一个实施例中，步骤(2)中，甲醛肟与2-硝基-4-溴苯胺的摩尔比为(1.5～1.7):1。

在本发明的一个实施例中，步骤(2)中，催化剂为硫酸铜、亚硫酸钠与氯化铵的混合物；2-硝基-4-溴苯胺与硫酸铜、亚硫酸钠、氯化铵的质量比为1:(0.05～0.1):(0.005～0.015):(0.005～0.015)；

在本发明的一个实施例中，步骤(2)中，重氮盐与甲醛肟反应的条件为：温度为0～10℃，反应时间为1～3h。

在本发明的一个实施例中，步骤(2)中，水解采用盐酸水溶液水解，100℃下，水解反应1～3h。

在本发明的一个实施例中，步骤(2)中，盐酸水溶液的质量浓度为36～38％。

在本发明的一个实施例中，步骤(2)中，具体反应过程为：向步骤(1)反应体系中加入催化剂，之后滴加甲醛肟水溶液(质量浓度为10％)，醋酸钠调反应体系pH值为5-7，控温0～10℃下反应1～3h，TLC点板跟踪反应直至重氮反应完全，最后加入盐酸水溶液，100℃回流1h，蒸馏、过滤、重结晶，制得目标产物。