[发明专利]一种3-硝基-4-氟苯甲醚的制备方法

说明书

本发明公开了一种3‑硝基‑4‑氟苯甲醚的制备方法，所述制备方法包括如下步骤：(1)化合物(II)与甲醇钠反应生成化合物(III)；(2)化合物(III)经还原反应生成化合物(IV)；(3)化合物(IV)与醋酸酐反应生成化合物(V)；(4)化合物(V)经浓硫酸、硝酸硝化生成化合物(VI)；(5)化合物(VI)脱乙酰基生成化合物(VII)；(6)化合物(VII)与亚硝酸钠生成重氮盐，在次亚磷酸钠条件下重氮盐脱氨基生成化合物(I)。本发明制备方法的产率更高。

技术领域

本发明涉及医药化工技术领域，尤其是涉及一种3-硝基-4-氟苯甲醚的制备方法。

背景技术

3-硝基-4-氟苯甲醚是一类关键医药中间体，US4585773公开了如下合成3-硝基-4-氟苯甲醚的路线：

上述合成方法中，在合成3-硝基-4-氟苯甲醚的过程中文献通过对氟苯甲醚直接硝化，但根据定位效应，甲氧基的邻对位定位效应强于氟原子，生成的大部分是异构体，只有极少量的产品生成，后处理纯化麻烦，收率非常低，无法实现工业化放大生成。

发明内容

针对现有技术存在的上述问题，本发明提供了一种3-硝基-4-氟苯甲醚的制备方法。本发明制备方法的选择性更高，且无异构体，产率更高。

本发明的技术方案如下：

本发明的目的在于提供一种3-硝基-4-氟苯甲醚的制备方法，所述制备方法按照如下路线进行：

具体步骤为：

(1)化合物(II)与甲醇钠反应生成化合物(III)；

(2)化合物(III)经还原反应生成化合物(IV)；

(3)化合物(IV)与醋酸酐反应生成化合物(V)；

(4)化合物(V)经浓硫酸、浓硝酸硝化生成化合物(VI)；

(5)化合物(VI)脱乙酰基生成化合物(VII)；

(6)化合物(VII)经重氮化脱氨基反应制得化合物(I)，即所述3-硝基-4-氟苯甲醚。

在本发明的一个实施例中，步骤(1)中，化合物(II)与甲醇钠的摩尔比为1:1.0～1.2；反应条件为：温度为50～60℃，反应时间为1～3h。

在本发明的一个实施例中，步骤(2)中，还原反应采用铁粉为还原剂，化合物(III)与铁粉的摩尔比为1:1.0～2.0；反应条件为：温度为60～90℃，反应时间为3～10h。

在本发明的一个实施例中，步骤(3)中，化合物(IV)与醋酸酐的摩尔比为1:1.0～1.2；反应条件为：温度为0～60℃，反应时间为1～5h。

在本发明的一个实施例中，步骤(4)中，所述化合物(V)与浓硝酸的摩尔比为1:1.0～1.5；所述化合物(V)与浓硫酸的重量体积比为1:2～3g/ml；反应条件为：温度为0～30℃，反应时间为2～6h。

在本发明的一个实施例中，步骤(4)中，浓硫酸的质量浓度为96～98％；浓硝酸的质量浓度为65～68％。

在本发明的一个实施例中，步骤(5)中，所述化合物(VI)与氢氧化钠的摩尔比为1:1.0～2.0；反应条件为：温度为60～90℃，反应时间为3～10h。