[发明专利]含TGF-β受体的融合蛋白与紫杉类、核苷类似物联合在制备治疗胰腺癌药物中的用途

权利要求书

1.一种含有TGF-β受体的融合蛋白与紫杉类化合物、核苷类似物联合在制备治疗胰腺癌的药物中的用途；

优选地，所述胰腺癌为晚期或转移性胰腺癌；

优选地，所述胰腺癌为导管腺癌或腺泡细胞癌。

2.根据权利要求1所述的用途，所述的含有TGF-β受体的融合蛋白包含抗PD-L1抗体或其抗原结合片段和TGF-β受体部分，其中所述TGF-β受体部分为TGF-βRII胞外区的N端截短形式。

3.根据权利要求2所述的用途，所述的含有TGF-β受体的融合蛋白如通式(I)所示：

Ab-L-TGF-βRII ECD(I)

其中TGF-βRII ECD为TGF-βRII胞外区的截短形式；

Ab为抗PD-L1抗体或其抗原结合片段；

L为连接序列。

4.根据权利要求3所述的用途，其中所述的连接序列为(G₄S)xG，其中x为3-6，优选为4。

5.根据权利要求3所述的用途，所述的TGF-βRII胞外区的序列如SEQ ID NO：11所示；优选包含SEQ ID NO：12、13和14所示的序列，更优选包含SEQ ID NO：12所示的序列。

6.根据权利要求2-5中任一项所述的用途，所述抗PD-L1抗体或其抗原结合片段包含：

分别如SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:2和SEQ ID NO:3所示的HCDR1、HCDR2和HCDR3，和分别如SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:5和SEQ ID NO:6所示的LCDR1、LCDR2和LCDR3。

7.根据权利要求2-6任一项所述的用途，所述抗PD-L1抗体为嵌合抗体、人源化抗体或人抗体。

8.根据权利要求7所述的用途，所述抗PD-L1抗体或其抗原结合片段包含如SEQ ID NO:7所示的重链可变区，和如SEQ ID NO:8所示的轻链可变区。

9.根据权利要求2-8任一项所述的用途，所述抗PD-L1抗体或其抗原结合片段的重链氨基酸序列如SEQ ID NO：9所示或与之具有至少90％的序列同一性，所述抗PD-L1抗体或其抗原结合片段的轻链氨基酸序列如SEQ ID NO：10所示或与之具有至少90％的序列同一性。

10.根据权利要求2-9任一项所述的用途，所述含有TGF-β受体的融合蛋白中，抗PD-L1抗体或其抗原结合片段的重链氨基酸序列如SEQ ID NO：9所示，轻链氨基酸序列如SEQ IDNO：10所示，连接序列L为(G₄S)₄G，TGF-βRII胞外区的N端截短形式如SEQ ID NO：12所示。

11.根据权利要求1-10任一项所述的用途，所述含有TGF-β受体的融合蛋白的给药剂量选自0.1-500mg/kg，优选3mg/kg、10mg/kg、15mg/kg、20mg/kg、25mg/kg、30mg/kg、35mg/kg、40mg/kg、45mg/kg、50mg/kg、55mg/kg、60mg/kg、65mg/kg、70mg/kg、75mg/kg、80mg/kg、90mg/kg、100mg/kg、125mg/kg、150mg/kg，更优选20mg/kg或30mg/kg。

12.根据权利要求1-11任一项所述的用途，所述含有TGF-β受体的融合蛋白的给药频率为每周一次，每两周一次，每三周一次或每四周一次，优选每三周一次。