[发明专利]一种茚达特罗衍生物及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种茚达特罗衍生物，其特征在于，化学结构式为：

其中R¹选自a、b、c选自C或N，R³、R⁴选自H、C1～C4烷基、卤素取代的C1～C4烷基、卤素取代的C1～C4烷氧基、卤素或硝基；d、e、f选自C、N、O或S，R⁵、R⁶选自H或C1～C4烷基；g选自C3～C8环烷基；R²选自h、k选自C或N，R⁷选自H、卤素或手性中心*为S构型或R构型。

2.根据权利要求1所述的茚达特罗衍生物，其特征在于，所述中a、b、c均为C或至少含有一个N。

3.根据权利要求1所述的茚达特罗衍生物，其特征在于，其特征在于，所述为

4.根据权利要求1所述的茚达特罗衍生物，其特征在于，所述为

5.根据权利要求1所述的茚达特罗衍生物，其特征在于，所述为

6.根据权利要求1所述的茚达特罗衍生物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)5-乙酰基-2,8-二羟基喹啉与溴卞反应后苯环上的羟基被苄基保护，然后加入溴化剂对末端伯碳进行溴化，得到化合物II；

(2)以(R)/(S)-2-甲基-CBS-噁唑硼烷为手性催化剂，硼烷为还原剂，化合物II发生还原反应，苯环上的羰基被选择性地还原为羟基，得到化合物III；

(3)化合物III在碱性条件下发生分子内环合反应，得到化合物IV；

(4)化合物IV与亲核试剂R²H反应得到化合物V；

(5)化合物V与Boc酸酐反应得到化合物VI；

(6)化合物VI在钯碳/氢气条件下脱去苄基得到化合物VII；

(7)化合物VII与R¹X反应后得到化合物VIII；

(8)最后化合物VIII被酸脱去Boc得到目标化合物茚达特罗衍生物I；合成路线如下：

其中R¹选自a、b、c选自C或N，R³、R⁴选自H、C1～C4烷基、卤素取代的C1～C4烷基、卤素取代的C1～C4烷氧基、卤素或硝基；d、e、f选自C、N、O或S，R⁵、R⁶选自H或C1～C4烷基；g选自C3～C8环烷基；R²选自h、k选自C或N，R⁷选自H、卤素或手性中心*为S构型或R构型。

7.根据权利要求6述的茚达特罗衍生物的制备方法，其特征在于，步骤(4)中，反应溶剂选自乙腈、N,N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜、正丁醇或二乙二醇二甲醚；反应温度60℃至150℃。

8.根据权利要求6所述的茚达特罗衍生物的制备方法，其特征在于，步骤(7)中，反应溶剂选自N，N-二甲基甲酰胺、乙腈、丙酮、四氢呋喃或二甲亚砜中的一种或多种；碱选自碳酸钾、碳酸铯、碳酸钠、三乙胺；回流反应。

9.一种权利要求1～5任一项所述的茚达特罗衍生物在治疗肿瘤药物中的应用。

10.根据权利要求9所述的应用，其特征在于，所述肿瘤为结直肠肿瘤。