[发明专利]一种酶促在线合成腺嘌呤迈克尔加成衍生物的方法

权利要求书

1.一种在线合成腺嘌呤迈克尔加成衍生物的方法，其特征在于：所述方法采用微流控通道反应器，所述的微流控通道反应器包括依次连接的注射器、反应通道和产物收集器，所述注射器安装于注射泵中，所述的注射器通过第一连接管道与反应通道入口连接，所述产物收集器通过第二连接管道与反应通道出口连接，所述反应通道内径为1.6-2.2mm，反应通道长为0.8-1.2m；

所述方法包括：

以DMF为反应溶剂，式(I)所示腺嘌呤和式(II)所示丙烯酸酯类化合物为原料，脂肪酶Lipozyme RM IM为催化剂构建反应体系；将所述原料和所述反应溶剂置于注射器中，将脂肪酶Lipozyme RM IM均匀填充在微流控通道反应器的反应通道中，在注射泵的同步推动下，使所述原料和所述反应溶剂连续通入反应通道中进行迈克尔加成反应，控制反应温度为30～55℃，反应液在反应通道内连续流动的反应时间为10～60min，通过产物收集器在线收集流出反应通道的反应液，所述反应液经后处理，得到式(III)所示腺嘌呤迈克尔加成衍生物；

式(II)、(III)中，R为CH₃或C₂H₅或C₄H₉或C(CH₃)₃；

所述式(I)所示腺嘌呤与式(II)所示丙烯酸酯类化合物的物质的量之比为1：1～5；在所述反应通道可容纳所填充催化剂的最大限度内，催化剂的加入量以反应溶剂的体积计为0.030g/mL～0.060g/mL；所述反应体系中，式(I)所示腺嘌呤的浓度为0.1mmol/mL～0.4mmol/mL。

2.如权利要求1所述的在线合成腺嘌呤迈克尔加成衍生物的方法，其特征在于：R为CH₃。

3.如权利要求1所述的在线合成腺嘌呤迈克尔加成衍生物的方法，其特征在于：所述式(I)所示腺嘌呤与式(II)所示丙烯酸酯类化合物的物质的量之比为1：4。

4.如权利要求1所述的在线合成腺嘌呤迈克尔加成衍生物的方法，其特征在于：催化剂的加入量以反应溶剂的体积计为0.043g/mL。

5.如权利要求1所述的在线合成腺嘌呤迈克尔加成衍生物的方法，其特征在于：所述反应体系中，式(I)所示腺嘌呤的浓度为0.25mmol/mL。

6.如权利要求1所述的在线合成腺嘌呤迈克尔加成衍生物的方法，其特征在于：所述注射器的数目为两个。

7.如权利要求6所述的在线合成腺嘌呤迈克尔加成衍生物的方法，其特征在于：所述的注射器分别是第一注射器与第二注射器，所述的第一连接管道为Y型或T型管道，所述的第一注射器与第二注注射器分别连接在所述的Y型或T型管道的两个接口并通过所述的Y型或T型管道与所述的反应通道串联。

8.如权利要求7所述的在线合成腺嘌呤迈克尔加成衍生物的方法，其特征在于：式(I)所示腺嘌呤和式(II)所示丙烯酸酯类化合物各自用DMF溶解，得到腺嘌呤溶液和丙烯酸酯类化合物溶液，再分别经所述第一注射器与第二注射器进入所述反应通道；所述腺嘌呤溶液中，式(I)所示腺嘌呤的浓度为0.2mmol/mL～0.8mmol/mL，所述丙烯酸酯类化合物溶液中，式(II)所示丙烯酸酯类化合物的浓度为0.5～2.5mmol/mL。