[发明专利]一种乌拉地尔杂质的制备方法

权利要求书

1.一种乌拉地尔杂质E的制备方法，其特征在于：

步骤一、将6-(3-羟丙基)氨基-1，3-二甲基脲嘧啶溶于有机溶剂中，滴加氯化亚砜，然后进行回流反应1h～2h，降温析晶，过滤，干燥，得6-(3-氯丙基)氨基-1，3-二甲基脲嘧啶盐酸盐；

步骤二、将1-(2-氯苯基)哌嗪盐酸盐加入缚酸剂水溶液中，混合均匀，升温后分批加入所述6-(3-氯丙基)氨基-1，3-二甲基脲嘧啶盐酸盐，回流反应1h～2h，降温加水，保温搅拌，降温析晶，过滤，重结晶，得乌拉地尔杂质E。

2.根据权利要求1所述的乌拉地尔杂质E的制备方法，其特征在于：步骤一中，所述有机溶剂为二氯甲烷、二氯乙烷或氯仿中的至少一种。

3.根据权利要求1所述的乌拉地尔杂质E的制备方法，其特征在于：步骤二中，所述缚酸剂为碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钠或氨水中的一种，和/或

步骤二中重结晶的溶剂为乙醇。

4.根据权利要求1或3所述的乌拉地尔杂质E的制备方法，其特征在于：步骤二中，所述缚酸剂、6-(3-氯丙基)氨基-1，3-二甲基脲嘧啶盐酸与1-(2-氯苯基)哌嗪盐酸盐的摩尔比为1.5～4.0：1.0～1.1：1。

5.根据权利要求4所述的乌拉地尔杂质E的制备方法，其特征在于：步骤二中，所述缚酸剂为碳酸钠；其中，所述碳酸钠、6-(3-氯丙基)氨基-1，3-二甲基脲嘧啶盐酸与1-(2-氯苯基)哌嗪盐酸盐的摩尔比为1.5～2.0：1.0～1.1：1。

6.根据权利要求4所述的乌拉地尔杂质E的制备方法，其特征在于：步骤二中，所述缚酸剂为碳酸氢钠；其中，所述碳酸氢钠、6-(3-氯丙基)氨基-1，3-二甲基脲嘧啶盐酸与1-(2-氯苯基)哌嗪盐酸盐的摩尔比为3.0～4.0：1.0～1.1：1。

7.根据权利要求6所述的乌拉地尔杂质E的制备方法，其特征在于：步骤一中，滴加氯化亚砜过程中需控制反应体系温度为10℃～35℃。

8.根据权利要求7所述的乌拉地尔杂质E的制备方法，其特征在于：步骤二中，所述升温的温度为60℃～70℃，所述6-(3-氯丙基)氨基-1，3-二甲基脲嘧啶盐酸盐分三批加入。

9.根据权利要求8所述的乌拉地尔杂质E的制备方法，其特征在于：步骤二中，降温加水的温度是70℃～80℃。

10.根据权利要求9所述的乌拉地尔杂质E的制备方法，其特征在于：步骤一和步骤二中降温析晶的温度均为0℃～10℃，步骤一中降温析晶的时间为2h～5h，步骤二中降温析晶的时间为3h～4h。