[发明专利]一种含硫连接键的三嗪类衍生物及其合成方法、用途在审
申请号: | 202211191407.8 | 申请日: | 2022-09-28 |
公开(公告)号: | CN115557908A | 公开(公告)日: | 2023-01-03 |
发明(设计)人: | 曾明;刘纤;谭玉敏;王珊;程钰敏;李佳琪;姜登钊 | 申请(专利权)人: | 九江学院 |
主分类号: | C07D251/18 | 分类号: | C07D251/18;C07D405/12;C07D401/12;C07D491/113;C07D403/12;C07D417/14;C07D417/04;A61P35/00;A61K31/5377 |
代理公司: | 郑州豫原知识产权代理事务所(普通合伙) 41176 | 代理人: | 吴小传 |
地址: | 332005 *** | 国省代码: | 江西;36 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 连接 三嗪类 衍生物 及其 合成 方法 用途 | ||
1.一种含硫连接键的三嗪类衍生物,其特征在于,其结构如式Ⅰ~Ⅲ任一所示:
n=0或1,R选自苯环、R1取代的苯环、1,4-苯并二氧六环或氨基中的一种,R2选自N取代杂环,R3选自金刚烷胺、取代或未取代的六元杂环、取代或未取代的五元杂环中的一种;其中,R1选自卤素、烷基、氨基、氰基、三氟甲基、烷氧基、酰基或羧基。
2.根据权利要求1所述的三嗪类衍生物,其特征在于,R2选自四氢吡咯、吗啉、哌啶、哌嗪、N-甲基哌嗪或N-乙基哌嗪;R3选自金刚烷胺、氮取代或未取代的六元杂环、氮取代或未取代的五元杂环中的一种。
3.根据权利要求2所述的三嗪类衍生物,其特征在于,其结构选自:
4.一种权利要求1所述三嗪类衍生物的合成方法,其特征在于,
所述式Ⅰ化合物的合成方法包括以下步骤:
S11、碱性条件下,在三聚氯氰上以亲核取代引入两个吗啉环,得到中间体A;
S12、以所述中间体A与4-氨基苯硼酸频哪醇酯为原料,进行Suzuki偶联反应,得到中间体B;
S13、将所述中间体B与异硫氰酸苯酯或其取代物混合,在惰性环境中,于75~85℃下反应,即得;
所述式Ⅱ化合物的合成方法包括以下步骤:
S21、以对碘苯甲酸与含氮杂环为原料,进行缩合反应,制得中间体C;
S22、以所述中间体C及式Ⅰ化合物制备过程中所得中间体B为原料,进行缩合反应,制得所述式Ⅱ化合物;
所述式Ⅲ化合物的合成方法包括以下步骤:
以4-(3-(4-2-(4,6-二吗啉-1,3,5-三嗪)苯基)硫脲基)苯甲酸与胺类化合物为原料,进行缩合反应,制得所述式Ⅲ化合物。
5.根据权利要求4所述的合成方法,其特征在于,
所述三聚氯氰与吗啉的摩尔比为0.8~1∶2;
所述中间体A与4-氨基苯硼酸频哪醇酯的摩尔比为1∶12~15;
所述中间体B与异硫氰酸苯酯或其取代物的摩尔比为1~7.5∶1;
所述对碘苯甲酸与含氮杂环的摩尔比为2∶2~3;
所述中间体B与所述中间体C的摩尔比为0.8~1∶1;
所述4-(3-(4-2-(4,6-二吗啉-1,3,5-三嗪)苯基)硫脲基)苯甲酸与胺类化合物的用量比为1∶1。
6.根据权利要求5所述的合成方法,其特征在于,
所述式Ⅰ化合物的合成过程中,
S11中,所述亲核取代是将三聚氯氰与所述吗啉混合,在碱性条件下反应5~6h;
S12中,所述Suzuki偶联反应是将所述中间体A与所述4-氨基苯硼酸频哪醇酯混合,在惰性氛围中、钯催化剂的作用下于75~85℃进行反应;
所述式Ⅱ化合物的合成过程中,
S21中,所述缩合反应是将对碘苯甲酸与含氮杂环混合,在常温下搅拌5~6h;
S22中,所述缩合反应是在85~95℃下反应10~12h;
所述式Ⅲ化合物的合成过程中,所述缩合反应是将4-(3-(4-2-(4,6-二吗啉-1,3,5-三嗪)苯基)硫脲基)苯甲酸与胺类化合物混合后,在-10℃至常温下反应20~24h。
7.一种权利要求1所述三嗪类衍生物在制备抗肿瘤药物中的用途。
8.根据权利要求7所述的用途,其特征在于,所述三嗪类衍生物用于制备PI3Kα抑制剂。
9.一种用于抗肿瘤的药物,其特征在于,其包括权利要求1所述三嗪类衍生物,以及药学上可接受的辅料或载体。
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