[发明专利]一种含硫连接键的三嗪类衍生物及其合成方法、用途

权利要求书

1.一种含硫连接键的三嗪类衍生物，其特征在于，其结构如式Ⅰ～Ⅲ任一所示：

n＝0或1，R选自苯环、R1取代的苯环、1,4-苯并二氧六环或氨基中的一种，R2选自N取代杂环，R3选自金刚烷胺、取代或未取代的六元杂环、取代或未取代的五元杂环中的一种；其中，R1选自卤素、烷基、氨基、氰基、三氟甲基、烷氧基、酰基或羧基。

2.根据权利要求1所述的三嗪类衍生物，其特征在于，R2选自四氢吡咯、吗啉、哌啶、哌嗪、N-甲基哌嗪或N-乙基哌嗪；R3选自金刚烷胺、氮取代或未取代的六元杂环、氮取代或未取代的五元杂环中的一种。

3.根据权利要求2所述的三嗪类衍生物，其特征在于，其结构选自：

4.一种权利要求1所述三嗪类衍生物的合成方法，其特征在于，

所述式Ⅰ化合物的合成方法包括以下步骤：

S11、碱性条件下，在三聚氯氰上以亲核取代引入两个吗啉环，得到中间体A；

S12、以所述中间体A与4-氨基苯硼酸频哪醇酯为原料，进行Suzuki偶联反应，得到中间体B；

S13、将所述中间体B与异硫氰酸苯酯或其取代物混合，在惰性环境中，于75～85℃下反应，即得；

所述式Ⅱ化合物的合成方法包括以下步骤：

S21、以对碘苯甲酸与含氮杂环为原料，进行缩合反应，制得中间体C；

S22、以所述中间体C及式Ⅰ化合物制备过程中所得中间体B为原料，进行缩合反应，制得所述式Ⅱ化合物；

所述式Ⅲ化合物的合成方法包括以下步骤：

以4-(3-(4-2-(4,6-二吗啉-1,3,5-三嗪)苯基)硫脲基)苯甲酸与胺类化合物为原料，进行缩合反应，制得所述式Ⅲ化合物。

5.根据权利要求4所述的合成方法，其特征在于，

所述三聚氯氰与吗啉的摩尔比为0.8～1∶2；

所述中间体A与4-氨基苯硼酸频哪醇酯的摩尔比为1∶12～15；

所述中间体B与异硫氰酸苯酯或其取代物的摩尔比为1～7.5∶1；

所述对碘苯甲酸与含氮杂环的摩尔比为2∶2～3；

所述中间体B与所述中间体C的摩尔比为0.8～1∶1；

所述4-(3-(4-2-(4,6-二吗啉-1,3,5-三嗪)苯基)硫脲基)苯甲酸与胺类化合物的用量比为1∶1。

6.根据权利要求5所述的合成方法，其特征在于，

所述式Ⅰ化合物的合成过程中，

S11中，所述亲核取代是将三聚氯氰与所述吗啉混合，在碱性条件下反应5～6h；

S12中，所述Suzuki偶联反应是将所述中间体A与所述4-氨基苯硼酸频哪醇酯混合，在惰性氛围中、钯催化剂的作用下于75～85℃进行反应；

所述式Ⅱ化合物的合成过程中，

S21中，所述缩合反应是将对碘苯甲酸与含氮杂环混合，在常温下搅拌5～6h；

S22中，所述缩合反应是在85～95℃下反应10～12h；

所述式Ⅲ化合物的合成过程中，所述缩合反应是将4-(3-(4-2-(4,6-二吗啉-1,3,5-三嗪)苯基)硫脲基)苯甲酸与胺类化合物混合后，在-10℃至常温下反应20～24h。

7.一种权利要求1所述三嗪类衍生物在制备抗肿瘤药物中的用途。

8.根据权利要求7所述的用途，其特征在于，所述三嗪类衍生物用于制备PI3Kα抑制剂。

9.一种用于抗肿瘤的药物，其特征在于，其包括权利要求1所述三嗪类衍生物，以及药学上可接受的辅料或载体。