[发明专利]瑞卢戈利溶剂化物的晶型及其制备方法

说明书

本发明提供了瑞卢戈利溶剂化物的一系列晶型，另一方面，本发明提供了上述晶型制备方法。与现有技术相比，本发明制备的晶型纯度高、杂质含量低，制备方法简单、成本低。使用高纯度的瑞卢戈利可用于后续制剂的开发和研究。

技术领域

本发明涉及药物化学领域，具体而言，涉及瑞卢戈利溶剂化物的新晶型及其制备方法。

背景技术

瑞卢戈利是目前第一种也是唯一一种晚期前列腺癌患者口服的促性腺激素释放激素(GnRH)受体拮抗剂，可通过阻止垂体产生一种称为黄体生成素和促卵泡激素的激素，进而减少睾丸睾酮的分泌。数据显示，前列腺癌是世界上男性最常见的第二大癌症，也是导致男性癌症死亡的第5大原因，睾丸睾酮是一种已知的刺激前列腺癌生长的激素。2019年1月，瑞卢戈利在日本获批上市；2020.12月，在美国获批上市。

瑞卢戈利具有式(I)的化学结构，其化学名为：1-(4-{1-[(2,6-二氟苯基)甲基]-5-[(二甲氨基)甲基]-3-(6-甲氧基哒嗪-3-基)-2,4-二氧-1,2,3,4-四氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-6-基}苯基)-3-甲氧基脲，分子式为：C₂₉H₂₇F₂N₇O₅S，分子量为：623.63，CAS号为：737789-87-6，化学结构式如式(I)所示：

对药物研发来说，精制纯化是合成步骤中重要一步。不同的药物多晶型具有不同的精制效果。

专利CN104703992中的THF(四氢呋喃)溶剂化物对杂质RS-1、RS-2和RS-3有较好的精制效果，但对其他杂质精制效果较差。

为克服现有技术的缺点，本领域亟需一种纯度高、杂质含量低的瑞卢戈利新晶型。

发明内容

本发明的目的是提供用于粗品纯化的新晶型，以满足药物开发和应用的需要。

在本发明的第一方面，提供了一种式(I)化合物的多晶型物，所述多晶型物为溶剂化物：

在另一优选例中，所述溶剂化物为晶型XM-A，其中，所述晶型XM-A的XRPD图包括2个或2个以上选自下组的2θ值：7.15°±0.2°、10.43°±0.2°、15.19±0.2°、18.60°±0.2°。

在另一优选例中，所述晶型XM-A的XRPD图包括3个或3个以上选自下组的2θ值：7.15°±0.2°、10.43°±0.2°、15.19±0.2°、13.37±0.2°、18.60°±0.2°、19.40±0.2°。

在另一优选例中，所述晶型XM-A的XRPD图包括5个或5个以上(例如5、6、7、8、9、10)选自下组的2θ值：7.15°±0.2°、8.19°±0.2°、9.71°±0.2°、10.43°±0.2°、11.67°±0.2°、13.38°±0.2°、15.19°±0.2°、16.60°±0.2°、18.60°±0.2°、19.40°±0.2°、20.13°±0.2°、21.04°±0.2°、22.06°±0.2°、23.00°±0.2°、23.81°±0.2°、25.81°±0.2°、29.18°±0.2°。