[发明专利]一种抗病毒药物组合物及其制备工艺与应用

权利要求书

1.一种抗病毒药物组合物，其特征在于，包含以下组分：

(i)化合物I，或其一水合物，或其药物学可接受的盐，或其药学上可接受的长链酯，和，

(ii)生物可降解生物相容性高分子；

其中，组分(i)在组合物中以晶体和无定型两种形态同时存在；

2.根据权利要求1所述的抗病毒药物组合物，其特征在于，组分(i)在5.3±0.2°、15.6±0.2°、17.4±0.2°、19.7±0.2°、25.0±0.2°、25.5±0.2°、26.3±0.2°、27.6±0.2°有XRD特征衍射峰，且在15.6±0.2°或17.4±0.2°有最强衍射峰。

3.根据权利要求1所述的抗病毒药物组合物，其特征在于，无定型组分(i)和晶体组分(i)的比例以质量计为70～90:10～30。

4.根据权利要求1所述的抗病毒药物组合物，其特征在于，以晶体形态存在的组分(i)的粒径的D90为15μm以下。

5.根据权利要求1所述的抗病毒药物组合物，其特征在于，所述的生物可降解生物相容性高分子为聚(丙交酯-乙交酯)、聚丙交酯和聚己内酯中的任意一种或几种组合物。

6.根据权利要求5所述的抗病毒药物组合物，其特征在于，所述的聚(丙交酯-乙交酯)中，丙交酯和乙交酯的摩尔比为50:50～95:5。

7.根据权利要求1所述的抗病毒药物组合物，其特征在于，所述的生物可降解生物相容性高分子的粘度为0.20dl/g～0.65dl/g。

8.根据权利要求1所述的抗病毒药物组合物，其特征在于，所述的生物可降解生物相容性高分子的重均分子量为20000Da～60000Da。

9.根据权利要求1所述的抗病毒药物组合物，其特征在于，所述的组分(i)的质量为抗病毒药物组合物总质量的15％～35％。

10.根据权利要求1所述的抗病毒药物组合物，其特征在于，所述的抗病毒药物组合物的粒径D50为50μm～100μm。

11.权利要求1～10中任意一项所述抗病毒药物组合物的制备工艺，其特征在于，包括以下步骤：

a)将组分(i)与生物可降解生物相容性高分子制备成固体分散体，固体分散体中组分(i)以无定型形态存在；

b)将步骤a)制得的固体分散体与以晶体形态存在的组分(i)加入有机溶剂中，得到混悬液；

c)将步骤b)制得的混悬液分散于亲水性高分子水溶液中，形成微米级乳滴；

d)除去乳滴中的有机溶剂，过滤，洗涤，干燥，即得组合物。

12.根据权利要求11所述的制备工艺，其特征在于，步骤a)中，所述的固体分散体的制备方法为热熔挤出法或溶解-冷冻干燥法。

13.权利要求1～10中任意一项所述的抗病毒药物组合物在制备用于预防和/或治疗慢性乙肝，或者用于预防和/或治疗慢性乙肝合并失代偿期肝硬化产品中的应用。

14.根据权利要求13所述的应用，其特征在于，所述抗病毒药物组合物以0.3mg/天以上的剂量施用于患者。

15.根据权利要求13所述的应用，其特征在于，化合物I的血药浓度在0.1ng/mL以上。