[发明专利]一种高非对映选择性多环吲哚类化合物及其合成方法和应用

说明书

本发明公开了一种高非对映选择性多环吲哚类化合物及其合成方法和应用，涉及多环吲哚类化合物的合成技术领域。该合成方法包括：第一底物和第二底物在酸性溶液的条件下反应生成环戊并[4,5]吡咯并[1,2‑a]吲哚其中，R1选自氢、氘、卤素、经取代或未经取代的烷基、经取代或未经取代的烷氧基；R2选自经取代或未经取代的烷基；R3选自氢、氘、经取代或未经取代的苯基、经取代或未经取代的萘基；酸性溶液是酸和溶剂混合而成，酸包括Cu(OTf)₂、Sc(OTf)₃、FeCl₃、BF₃中的至少一种，溶剂包括CH₃CN、CHCl₃中的至少一种。本申请产率良好至优秀，非对映选择性极佳且具有较好的抗肿瘤活性。

技术领域

本发明涉及多环吲哚类化合物的合成技术领域，具体而言，涉及一种高非对映选择性多环吲哚类化合物及其合成方法和应用。

背景技术

多环吲哚广泛存在于大量生物活性生物碱、天然产物和药物中。其广泛的药理适应症及其结构复杂性使吲哚生物碱家族的合成和反应成为持续关注的领域。众多已开发的框架中，基于环化反应的吲哚基序功能化提供了最有效和最直接的方法。典型的合成策略包括：1)分子间C2，吲哚单元的C3环化，这涉及C3上的亲核性和C2上的亲电性，2)由特殊设计的连接物和反应伙伴连接的吲哚的C3、C2或N1位置的分子内环化，3)3-亚烷基辛醇的环化。然而，据我们所知，到目前为止，大多数现有方法主要局限于[2,3-b]-稠合吲哚啉衍生物和螺环吲哚啉的合成。从容易获得的吲哚单元直接构建[1,2-α]稠合多环吲哚杂环的方案仍然罕见且具有挑战性。开发直接构建多环[1,2-α]融合吲哚衍生物的新方法，特别是以立体选择性和区域选择性的方式，利用吲哚固有的反应性轮廓，仍然是一个长期的挑战和重要目标。

鉴于此，特提出本发明。

发明内容

本发明的目的在于提供一种高非对映选择性多环吲哚类化合物及其合成方法和应用。

本发明是这样实现的：

第一方面，本发明提供一种高非对映选择性多环吲哚类化合物的合成方法，其包括：第一底物和第二底物在酸性溶液的条件下反应生成环戊并[4,5]吡咯并[1,2-a]吲哚；

其中，所述第一底物的结构式为所述第二底物的结构式为所述环戊并[4，5]吡咯并[1，2-a]吲哚的结构式为

其中，R1选自氢、氘、卤素、经取代或未经取代的烷基、经取代或未经取代的烷氧基；

R2选自经取代或未经取代的烷基；

R3选自氢、氘、经取代或未经取代的苯基、经取代或未经取代的萘基；

所述酸性溶液是酸和溶剂混合而成，所述酸包括Cu(OTf)₂、Sc(OTf)₃、FeCl₃、BF₃中的至少一种，所述溶剂包括CH₃CN、CHCl₃中的至少一种。

在可选的实施方式中，所述酸包括BF₃，所述溶剂包括CH₃CN。

在可选的实施方式中，所述第一底物、所述第二底物和所述酸的在所述溶剂中的摩尔浓度比为0.1-0.3mmol/ml：0.1-0.2mmol/ml：0.01-0.03mmol/ml。

在可选的实施方式中，所述第一底物和所述第二底物于20-70℃下反应10-50min。

在可选的实施方式中，R1中所述烷基和所述烷氧基上的取代基各自独立选自卤素、取代或非取代的C1-C6烷基、取代或非取代的甲氧基中的至少一种；