[发明专利]一种具有抗肿瘤活性的环戊烷苯并呋喃类化合物及其应用

说明书

本发明公开了一种具有抗肿瘤活性的环戊烷苯并呋喃类化合物及其应用，该化合物是首次从马肾果(Aglaia testicularis C.Y.Wu)中分离提取得到，其结构式为(1)式。其制备方法包括甲醇萃取，醇回收浓缩、硅胶柱层析，梯度洗脱，反相柱层析等步骤，该化合物具有显著的抗肿瘤活性，对人白血病HEL细胞株，人白血病K562细胞株和人结肠癌HCT116细胞株均显示出较高强度的细胞毒作用，可在制备治疗肿瘤的药物中得到开发应用，为马肾果植物在预防和治疗癌症药物开发方面的综合利用提供了新药物和新的途径。

技术领域

本发明属于天然药物领域，具体涉及一种具有抗肿瘤活性的环戊烷苯并呋喃类化合物及其应用。

背景技术

环戊烷苯并呋喃类化合物是米仔兰(Aglaia)属的特征性次级代谢产物，仅从该属中分离出来，与另外两个结构相关的化合物环戊烷苯并吡喃和苯并氧杂吡喃统称为“黄苷”。在“黄苷”类化合物中，许多环戊烷苯并呋喃类化合物在纳摩尔浓度下表现出显著的生物活性，而苯并氧杂吡喃和环戊烷苯并吡喃未显示出对癌细胞系的抗增殖活性，表明了环戊烷苯并呋喃核是上述生物活性的基本单元。且已报道的数据显示，环戊烷苯并呋喃类化合物通过抑制某些癌细胞中的蛋白质或DNA合成，并对T淋巴细胞中的NF-κB和NF-AT具有活性。此外，环戊烷苯并呋喃类化合物还可在G2/M过渡期阻断细胞周期进程，诱导癌细胞系发生凋亡。因此，环戊烷苯并呋喃类化合物作为抗肿瘤的候选治疗剂具有极好的潜力。

我国植物资源丰富，药用植物作为我国的瑰宝，一直以来发挥着重要的作用，近年来因其高效低毒、化学成分多样化以及资源丰富等特点，从药物植物中寻找抗肿瘤治疗剂逐渐成为研究热点，目前从中已发现多种具有治疗肿瘤的活性成分。马肾果，为楝科(Meliaceae)米仔兰属(Aglaia)乔木。主要分布于东南亚各国和我国南部地区。具有治疗咳嗽、头晕、发热、哮喘、皮肤炎症，以及活血散瘀、消肿止痛、行气解郁之功效。可用于风湿关节痛、跌打损伤和痈疽肿毒等治疗。现代药理表明该植物提取物具有抗肿瘤、杀虫、抗菌和抗病毒等多种活性。对马肾果进行化学成分研究发现，其主要的化学成分包括环戊烷苯并呋喃、双酰胺、木质素、三萜、甾体、黄酮、四降三萜等多种结构类型，呈现出结构类型的多样性。且该属植物中富含天然环戊烷苯并呋喃类化合物，目前已经成为活性天然产物的研究热点之一。

发明内容

本发明的目的在于提供的具有抗肿瘤活性的环戊烷苯并呋喃类化合物，该化合物制备方法简单易行，原料容易获得，可在制备人白血病HEL细胞株，人白血病K562细胞株和人结肠癌HCT116细胞株抑制药物中的得到应用。

本发明的目的及解决其主要技术问题是采用以下技术方案来实现的：一种具有抗肿瘤活性的环戊烷苯并呋喃类化合物，所述化合物是首次从从马肾果中分离提取得到，其结构式为(1)式：

上述化合物的制备方法包括以下步骤：

(1)取马肾果枝叶50份，粉碎，采用95％工业甲醇200份，在室温下浸提3-5次，每次4天，回收甲醇浓缩得浸膏10份；

(2)粗提物浸膏经过硅胶柱层析，采用石油醚与丙酮体积比为9:1～1:1比例的洗脱剂梯度洗脱，每个梯度100份，运用硅胶薄层色谱技术对不同洗脱馏分进行检测，具有相同的薄层色谱结果的馏分进行合并，按薄层色谱表现得到七个馏分：Fr.1、Fr.2、Fr.3、Fr.4、Fr.5、Fr.6、Fr.7；

(3)对Fr.6进行反相柱层析，采用甲醇与水体积比为1:1～9:1比例的洗脱剂梯度洗脱，按薄层色谱表现进行合并，被分为9个亚馏分：Fr.6a、Fr.6b、Fr.6c、Fr.6d、Fr.6e、Fr.6f、Fr.6g、Fr.6h和Fr.6i；对Fr.6e进行硅胶柱层析，石油醚与乙酸乙酯体积比为1:9～1:20比例的洗脱剂梯度洗脱，得到化合物1。

所述化合物在制备人白血病HEL细胞株，人白血病K562细胞株和人结肠癌HCT116细胞株抑制药物中的应用。