[发明专利]一种自组装多肽微球的微流控制备方法在审
申请号: | 202211225677.6 | 申请日: | 2022-10-09 |
公开(公告)号: | CN115554249A | 公开(公告)日: | 2023-01-03 |
发明(设计)人: | 黄文华;吴耀彬;郑蔚晗;利时雨;李梓岳 | 申请(专利权)人: | 南方医科大学第三附属医院(广东省骨科研究院) |
主分类号: | A61K9/16 | 分类号: | A61K9/16;A61K45/00;A61K47/42;A61J3/00 |
代理公司: | 北京科亿知识产权代理事务所(普通合伙) 11350 | 代理人: | 赵蕊红 |
地址: | 510000 广东*** | 国省代码: | 广东;44 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 组装 多肽 控制 方法 | ||
1.一种自组装多肽微球的微流控制备方法,其特征在于,步骤如下:
步骤(1)、分别制备水相溶液和油相溶液;
步骤(2)、将步骤(1)的水相溶液和油相溶液分别注入微流控芯片对应管道口,在芯片管道末端施加紫外光,得到自组装多肽微球;
所述水相溶液含有自组装多肽、光交联水凝胶、光引发剂和功能性药物;
所述油相溶液含有司班80和矿物油。
2.根据权利要求1所述的自组装多肽微球的微流控制备方法,其特征在于,所述水相溶液的制备步骤包括如下:
步骤A1、将自组装多肽、光交联水凝胶和光引发剂,分别加入去离子水中,搅拌,得到成胶前体水溶液;
步骤A2、将功能性药物与成胶前体水溶液混合,过滤,静置后得到水相溶液。
3.根据权利要求2所述的自组装多肽微球的微流控制备方法,其特征在于:所述油相溶液的制备为将司班80加入到矿物油中混合,静置得到油相溶液。
4.根据权利要求3所述的自组装多肽微球的微流控制备方法,其特征在于,所述步骤(2)具体为将步骤(1)的水相溶液和油相溶液分别注入微流控芯片对应管道口,在芯片管道末端施加紫外光,调节水相溶液相对压力和油相溶液相对压力,然后通过气压的将水相溶液和油溶液相一起挤入微流控芯片的孔道,汇聚后形成“油包水”结构,得到自组装多肽微球。
5.根据权利要求4所述的自组装多肽微球的微流控制备方法,其特征在于:所述步骤A1具体为将自组装多肽、光交联水凝胶和光引发剂,分别加入预热至50℃~70℃去离子水中,搅拌10min~50min,得到成胶前体水溶液;
所述步骤A2具体为将功能性药物与成胶前体水溶液混合,通过滤膜过滤,静置1h~2h,得到水相溶液。
6.根据权利要求5所述的自组装多肽微球的微流控制备方法,其特征在于:所述油相溶液的制备为将司班80加入到矿物油中混合,静置0.5h~2h得到油相溶液。
7.根据权利要求4所述的自组装多肽微球的微流控制备方法,其特征在于:在所述成胶前体水溶液中,自组装多肽、光交联水凝胶、光引发剂的质量百分比为0.25~2.00:5.00~20.00:0.10~0.30;
在所述油相溶液中,司班80和矿物油的体积比为1~2:8~10;
所述功能性药物在所述成胶前体水溶液中的浓度为20mg/ml~500mg/ml;
水相溶液与油相溶液相对压力值比20~100:70~140。
8.根据权利要求7所述的自组装多肽微球的微流控制备方法,其特征在于:所述滤膜为0.22μm滤膜;
所述微流控芯片为流动聚焦管道微流控芯片。
9.根据权利要求1所述的自组装多肽微球的微流控制备方法,其特征在于:所述自组装多肽为基质金属蛋白酶1敏感型自组装多肽、自组装KLDL-12肽、自组装RADA-16肽、自组装IEIK-13肽、自组装KLDL-12肽衍生物、自组装RADA-16肽衍生物或者自组装IEIK-13肽衍生物中至少一种;
所述光交联水凝胶为甲基丙烯酸酰化明胶冻干粉、甲基丙烯酰化透明质酸冻干粉、甲基丙烯酰化丝素蛋白冻干粉、甲基丙烯酰化硫酸软骨素冻干粉、甲基丙烯酰化丝胶蛋白冻干粉或者聚乙二醇二丙烯酸酯冻干粉中至少一种;
所述功能性药物为外泌体、载药脂质体或者高分子功能性药物中至少一种;
所述光引发剂为LAP光引发剂。
10.根据权利要求1所述的自组装多肽微球的微流控制备方法,其特征在于:直径为50μm~200μm。
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