[发明专利]一种自组装多肽微球的微流控制备方法

说明书

一种自组装多肽微球的微流控制备方法，其中微流控制备方法的步骤如下：步骤(1)、分别制备水相溶液和油相溶液；步骤(2)、将步骤(1)的水相溶液和油相溶液分别注入微流控芯片对应管道口，在芯片管道末端施加紫外光，得到自组装多肽微球；所述水相溶液含有自组装多肽、光交联水凝胶和光引发剂；所述油相溶液含有司班80和矿物油。该微流控制备方法能长时间及稳定地制备出自组装多肽微球，得到形状均一的微球。该自组装多肽微球具备自组装特性，能够在微流控芯片中自组装形成微球，而且能够实现治疗功能性药物长效缓释。

技术领域

本发明涉及生物材料技术领域，特别涉及一种自组装多肽微球的微流控制备方法。

背景技术

自组装多肽是一种亲水和疏水氨基酸交替出现的短肽片段，目前常作为功能性药物递送材料。自组装多肽可以在pH值接近其等电点的电解质溶液中迅速自发形成交联的纳米纤维，然后转化为三维纤维网络水凝胶。基于这一特点，将酶解底物序列，肿瘤靶向序列插入自组装多肽序列中即可形成一种具备酶反应性，肿瘤靶向性的控释材料。在载药材料的给药形式上，相对于散装凝胶或支架需要手术植入，可注射的微球更为方便且微创。而目前微球的制备方法上，传统的乳剂化学交联法固化微球存在结块和尺寸不均匀的缺陷，而且容易造成生物活性功能性药物的失活。

微流控技术可以便捷控制微米级液滴生成，是一种高效制备均一尺寸的水凝胶微球的有效方法。将可编辑的自组装多肽与微流控技术相结合，有利于形成智能功能性药物递送平台。然而，自组装多肽的自发交联决定了它不能利用微流控技术长期制备微球。因为它交联成凝胶后，会阻塞微流控通道，且很难长时间保持微球的形状。

因此，针对现有技术不足，提供一种自组装多肽微球的微流控制备方法以解决现有技术不足甚为必要。

发明内容

本发明的目的在于避免现有技术的不足之处而提供一种自组装多肽微球的微流控制备方法。该自组装多肽微球的微流控制备方法能长时间及稳定地制备出自组装多肽微球，得到形状均一的微球。

本发明的上述目的通过以下技术措施实现：

提供一种自组装多肽微球的微流控制备方法，步骤如下：

步骤(1)、分别制备水相溶液和油相溶液；

步骤(2)、将步骤(1)的水相溶液和油相溶液分别注入微流控芯片对应管道口，在芯片管道末端施加紫外光，得到自组装多肽微球。

所述水相溶液含有自组装多肽、光交联水凝胶、光引发剂和功能性药物。

所述油相溶液含有司班80和矿物油。

优选的，上述水相溶液的制备步骤包括如下：

步骤A1、将自组装多肽、光交联水凝胶和光引发剂，分别加入去离子水中，搅拌，得到成胶前体水溶液；

步骤A2、将功能性药物与成胶前体水溶液混合，过滤，静置后得到水相溶液。

优选的，上述油相溶液的制备为将司班80加入到矿物油中混合，静置得到油相溶液。

优选的，上述步骤(2)具体为将步骤(1)的水相溶液和油相溶液分别注入微流控芯片对应管道口，在芯片管道末端施加紫外光，调节水相溶液相对压力和油相溶液相对压力，然后通过气压的将水相溶液和油溶液相一起挤入微流控芯片的孔道，汇聚后形成“油包水”结构，得到自组装多肽微球。

优选的，上述步骤A1具体为将自组装多肽、光交联水凝胶和光引发剂，分别加入预热至50℃～70℃去离子水中，搅拌10min～50min，得到成胶前体水溶液。

优选的，上述步骤A2具体为将功能性药物与成胶前体水溶液混合，通过滤膜过滤，静置1h～2h，得到水相溶液。

优选的，上述油相溶液的制备为将司班80加入到矿物油中混合，静置0.5h～2h得到油相溶液。