[发明专利]3-硝基-1，2，4-三氮唑的制备方法

说明书

本发明提供一种3‑硝基‑1，2，4‑三氮唑的制备方法，包括如下步骤：步骤S1，在无机酸存在下，使亚硝酸钠与3‑氨基‑1，2，4‑三氮唑发生重氮化反应，生成3‑重氮‑1，2，4‑三氮唑盐；步骤S2，在亚铜盐存在下，使所述3‑重氮‑1，2，4‑三氮唑盐与亚硝酸钠发生桑德迈尔反应，生成3‑硝基‑1，2，4‑三氮唑。根据本发明实施例的制备方法，使用的原料安全性好，一锅法制备、单釜效率高，三废少、对环保友好。

技术领域

本发明涉及化学合成技术领域，具体涉及一种3-硝基-1，2，4-三氮唑的制备方法。

背景技术

3-硝基-1，2，4-三氮唑是一种偶联试剂，常用于有机合成与生物医药领域。例如，3-硝基-1，2，4-三氮唑是制备N-(2-甲氧基乙基)-2-(3-硝基-1,2,4,-三氮唑-1-)乙酰胺的基础原料药之一，该乙酰胺注射液是一种新型肿瘤放疗增敏药，它能增加肿瘤内乏氧细胞对射线的敏感性,具有放射增敏、化学增敏、转移抑制和免疫调节等多种活性,并且毒性低,对神经系统刺激性小。此外，3-硝基-1，2，4-三氮唑也可以作为噻吩、芴、苯并[1,2-b:4,5-b']二噻吩与含3-硝基-1,2,4-三氮唑侧链的噻吩衍生物的可溶的新型交替共轭共聚物原料，其结构单元对该类聚合物的热性能、光物理性能、电化学性能和光伏性能都有一定的影响作用。

目前，3-硝基-1，2，4-三氮唑制备方法包括：

1)钨酸钠催化、双氧水氧化法。然而，该方法在室温滴加双氧水过程中，双氧水就已经在分解，因此需要5摩尔比的双氧水才能反应完全，反应时间也较长达到12小时以上。且该方法存在体量大、单釜效率低，并且淬灭多余的双氧水需要大量的还原剂，产生的废水多等问题。

2)浓硝酸、亚硝酸钠氧化法。然而，该方法中，在滴加浓硝酸过程中有大量固体生成，必须加入近20倍水才能搅拌均匀，并且收率低、废酸水多。

3)其他过氧化物氧化法。然而这些方法中需要过量的过氧化物，操作过程中有潜在危险性。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的在于提供一种原料安全性好，一锅法制备、单釜效率高，三废少、对环保友好的3-硝基-1，2，4-三氮唑的制备方法。

为解决上述技术问题，本发明采用以下技术方案：

根据本发明实施例的3-硝基-1，2，4-三氮唑的制备方法，包括如下步骤：

步骤S1，在无机酸存在下，使亚硝酸钠与3-氨基-1，2，4-三氮唑发生重氮化反应，生成3-重氮-1，2，4-三氮唑盐；

步骤S2，在亚铜盐存在下，使所述3-重氮-1，2，4-三氮唑盐与亚硝酸钠发生桑德迈尔反应，生成3-硝基-1，2，4-三氮唑。

进一步地，所述步骤S1中，所述无机酸为选自盐酸、硫酸、硝酸、氢溴酸和四氟硼酸中的一种或多种。

更进一步地，所述步骤S1包括：

将3-氨基-1，2，4-三氮唑分批加到6mol/L盐酸中，再分批加入亚硝酸钠以生成3-重氮-1，2，4-三氮唑氯盐。

更进一步地，所述步骤S1中，3-氨基-1，2，4-三氮唑与盐酸、亚硝酸钠摩尔比为1：(2.0-2.5)：(1.0-1.3)。

更进一步地，分批加入亚硝酸钠的温度在0-10℃，反应时间为10-30分钟。

进一步地，所述步骤S2中，所述亚铜盐为氧化亚铜。

进一步地，所述步骤S2包括：

将氧化亚铜加到3-重氮-1，2，4-三氮唑氯盐反应液中，滴加亚硝酸钠水溶液以生成3-硝基-1，2，4-三氮唑。