[发明专利]一种靶向表达GPR87表面抗原细胞的融合嵌合抗原受体修饰的T细胞及其应用

权利要求书

1.靶向表达GPR87表面抗原细胞的融合嵌合抗原受体，其特征在于，为以下至少一种：

(1)靶向表达GPR87表面抗原细胞的嵌合抗原受体；

(2)靶向表达GPR87表面抗原细胞，同时分泌IL-15SA融合蛋白，IL-36γ或CXCL11的招募嵌合抗原受体

(3)靶向表达GPR87表面抗原细胞，同时膜表达CXCR4或CXCR6的浸润嵌合抗原受体；

(4)靶向表达GPR87表面抗原细胞，且分泌IL-15SA融合蛋白，IL-36γ或CXCL11，同时膜表达CXCR4或CXCR6的融合嵌合抗原受体。

2.根据权利要求1所述靶向表达GPR87表面抗原细胞的融合嵌合抗原受体，其特征在于，所述融合嵌合抗原受体包括：CD8α信号肽结构域，GPR87结合结构域，标签蛋白Strep II结构域，跨膜蛋白CD28 TM结构域和细胞内信号CD28 ICD、4-1BB ICD、CD3ζ结构域，分泌IL-15SA融合蛋白、IL-36γ或CXCL11的结构域，膜表达CXCR4或CXCR6的结构域。

3.根据权利要求2所述靶向表达GPR87表面抗原细胞的融合嵌合抗原受体，其特征在于，所述GPR87结合结构域的氨基酸序列包括如SEQ ID NO：1，SEQ ID NO：11，SEQ ID NO：13中的至少一种，其核苷酸序列依次如SEQ ID NO：2，SEQ ID NO：12，SEQ ID NO：14所示；所述CD8α信号肽结构域的氨基酸序列包括SEQ ID NO：21，其核苷酸序列如SEQ ID NO：22所示。

4.根据权利要求2所述靶向表达GPR87表面抗原细胞的融合嵌合抗原受体，其特征在于，所述标签蛋白为Strep II，其氨基酸序列序列如SEQ ID NO：3所示，其核苷酸序列如SEQID NO：4所示，所述连接域为CD8铰链区，其氨基酸序列序列如SEQ ID NO：23所示，其核苷酸序列如SEQ ID NO：24所示，所述跨膜结构域为CD28 TM，其氨基酸序列序列如SEQ ID NO：25所示，其核苷酸序列如SEQ ID NO：26所示。

5.根据权利要求2所述靶向表达GPR87表面抗原细胞的融合嵌合抗原受体，其特征在于，所述细胞内信号结构域由CD28 ICD、4-1BB ICD和CD3ζ组成，其氨基酸序列如SEQ IDNO：5所示，其核苷酸序列如SEQ ID NO：6所示。

6.根据权利要求2所述靶向表达GPR87表面抗原细胞的融合嵌合抗原受体，其特征在于，所述分泌IL-15SA融合蛋白结构域的氨基酸序列如SEQ ID NO：7所示，其核苷酸序列如SEQ ID NO：8所示，所述IL-36γ结构域的氨基酸序列如SEQ ID NO：15所示，其核苷酸序列如SEQ ID NO：16所示，所述CXCL11结构域的氨基酸序列如SEQ ID NO：17所示，其核苷酸序列如SEQ ID NO：18所示。

7.根据权利要求2所述靶向表达GPR87表面抗原细胞的融合嵌合抗原受体，其特征在于，所述膜表达CXCR4的氨基酸序列如SEQ ID NO：9所示，其核苷酸序列如SEQ ID NO：10所示；所述CXCR6结构域的氨基酸序列如SEQ ID NO：19所示，其核苷酸序列如SEQ ID NO：20所示。

8.根据权利要求1所述靶向表达GPR87表面抗原细胞的融合嵌合抗原受体，其特征在于，所述分泌IL-15SA融合蛋白结构域的氨基酸序列如SEQ ID NO：7所示，其核苷酸序列如SEQ ID NO：8所示，所述IL-36γ结构域的氨基酸序列如SEQ ID NO：15所示，其核苷酸序列如SEQ ID NO：16所示，所述CXCL11结构域的氨基酸序列如SEQ ID NO：17所示，其核苷酸序列如SEQ ID NO：18所示，所述膜表达CXCR4的氨基酸序列如SEQ ID NO：9所示，其核苷酸序列如SEQ ID NO：10所示；所述CXCR6结构域的氨基酸序列如SEQ ID NO：19所示，其核苷酸序列如SEQ ID NO：20所示。