[发明专利]氨甲环酸凝胶贴膏及其制备方法

说明书

本发明公开了一种含有祛斑成分的稳定的凝胶贴膏及其制备方法。所述凝胶贴膏包括背衬层、贴膏基质层和保护层；其中，贴膏基质层包括祛斑成分和水性凝胶基质，祛斑成分包含氨甲环酸和/或其他水溶性祛斑成分。本发明通过一定的制剂技术有效改善了氨甲环酸的渗透性、溶解性等问题，提高了祛斑疗效，能显著改善氨甲环酸易结晶的特性，提高制剂稳定性。

技术领域

本发明涉及药物制剂领域，具体涉及氨甲环酸凝胶贴膏及其制备方法。

背景技术

黄褐斑是一种获得性慢性色素增加性皮肤病，多见于女性，临床表现为对称性棕色或灰棕色不规则形状不良反应，多发生于曝光部位如面颊、额头、颞部、上唇、颏部。黄褐斑影响美观，治疗效果有限，复发率极高，对于患者心理影响巨大。

氨甲环酸(Tranexamic acid)，又名传明酸、凝血酸、止血环酸，是氨甲苯酸的衍生物，是一种抗纤溶的止血药物。

氨甲环酸对黄褐斑有一定疗效，文献报道，氨甲环酸退黑除斑的功效比维生素C高约50倍，是果酸的近10倍左右。氨甲环酸可能的作用机制有：一、与酪氨酸具有相似的化学结构，可直接与酪氨酸竞争，干扰酪氨酸酶对酪氨酸代谢的催化作用，减少黑色素生成；二、干扰角质形成细胞－黑素细胞间的相互作用，抑制角质形成细胞释放前列腺素E2，降低紫外线诱导的黑素细胞酪氨酸酶活性，从而减少黑色素生成；三、通过抑制正常人黑素细胞中血管内皮细胞生长因子受体的激活和黑色素生成蛋白的表达，降低酪氨酸酶活性，干扰黑色素生成。目前用于祛斑治疗的制剂仅有第一三共的I类OTC药品“トランシーノ”，即氨甲环酸和常规维生素C为主要活性成的口服复方片剂。但是黄褐斑治疗需要长期用药，氨甲环酸是凝血剂，长期服用会产生一系列不良反应，其中胃肠道反应较大，易引起恶心呕吐接腹泻等，而且会导致经血凝固、引发血栓等副作用。

临床上有将氨甲环酸注射液进行皮下注射或外敷的用法，皮下注射能够让药物有效到达局部皮下位置，解决透皮吸收的问题，减少药物系统应用带来的副作用，但这种方式也容易导致局部的过敏和刺激，引起局部不适；而外敷具有较高的生物安全性，且方便患者使用，但是由于氨甲环酸亲水性强，很难通过皮肤角质层障碍，而且随着水分的挥发氨甲环酸药物容易产生析晶问题，导致药物中氨甲环酸的浓度难以提高，因此急需提供一种能改善氨甲环酸渗透性、溶解性、析晶等问题且具有较好祛斑疗效的氨甲环酸外用贴膏。

因此，急需一种具有皮肤渗透性高的局部用氨甲环酸制剂。

发明内容

鉴于此，本发明的目的在于提供一种使用方便、生物利用度更高的氨甲环酸凝胶贴膏及其制备方法，并意外的发现本技术提供的制剂及制备方法不仅能显著改善氨甲环酸的透皮效果、溶解浓度，提高生物利用度，更能提高其稳定性，防止其结晶。

本发明的上述目的是通过以下技术方案实现的：

第一方面，本发明提供一种凝胶贴膏。

一种凝胶贴膏，所述凝胶贴膏包括背衬层、贴膏基质层和保护层；其中，贴膏基质层包括祛斑成分和亲水凝胶基质。

在一些实施方式中，所述祛斑成分为氨甲环酸或其药学上可接受的盐。在一些实施方式中，所述祛斑成分包含氨甲环酸与其他水溶性祛斑成分，所述其他水溶性祛斑成分包括选自抗坏血酸、抗坏血酸衍生物、烟酰胺、虾青素、熊果苷、谷胱甘肽、泛醇、壬二酸、维A酸中的一种或多种；

在一些实施方式中，所述亲水凝胶基质包括选自凝胶骨架成分、乳化剂、油相溶剂、增黏剂、抗氧剂、透皮促渗剂、保湿剂、填充剂、交联剂、交联调节剂、表面活性剂、抑菌剂、pH调节剂、溶剂、其他药学添加剂中的至少一种。