[发明专利]控释组合物及其颗粒剂、片剂和制备方法

说明书

本发明涉及一种控释组合物和包含该控释组合物的掩味用颗粒剂和双层片剂；控释组合物包括含药组和掩味组，含药组包括药物活性成分和辅料，掩味组包括矫味剂、稀释剂、缓释剂和润滑剂；颗粒剂中将含药组和掩味组分别制成颗粒后混合得到，双层片剂将含药组和掩味组分别混合后进行双层压片，得到依次层叠的含药层和掩味层。口服时，含药组先于掩味组完成崩解，从而掩盖活性药物的后苦，提高患儿的依从性。

技术领域

本发明涉及一种药物制剂，具体而言，涉及具有不良口味药物口服掩味控释组合物及其颗粒剂和双层片剂，以及制备方法。

背景技术

儿童尤其是幼儿因其特殊的生理特点，导致患儿用药的依从性差；而目前市场上常见的药物活性成分大都带有苦味，在一定程度上加剧了该现状。因此目前的儿童用药中大都含有甜味剂以改善药物的口感，但由于人体的生理构造，即口腔中对甜味最为敏感的是舌尖，而对苦味最为敏感的是舌根，所以人体对于甜味的感知速度会快于苦味；同时由于甜味剂大部分都是水溶性好的化合物，在口中溶解快；从而导致很多药物中会给人一种先甜后苦的感觉，而不能满足掩味的效果。

目前，临床上多采用添加更大量的矫味剂来达到掩味的效果，但效果一般，并没有完全解决该问题，同时过量的甜味剂还可能会婴幼儿的健康带来危害。

发明内容

本发明的第一方面在于提供一种控释组合物，该组合物能够起到优化掩味效果的作用，同时提升安全性。

本发明的控释组合物，包括含药组和掩味组，含药组包括药物活性成分和辅料，掩味组包括矫味剂、稀释剂、缓释剂和润滑剂。

在一些实施方式中，缓释剂的含量为1～10％，。

在一些实施方式中，辅料包括矫味剂、稀释剂和崩解剂中的一种或多种。

在一些实施方式中，含药层与掩味层的崩解时间差为30秒以上，优选30～90秒，更优选30～65秒。

在一些实施方式中，药物活性成分包括盐酸托莫西汀、布洛芬、红霉素、奎宁、咖啡因、盐酸哌甲酯、雷美替胺、托吡酯、阿奇霉素、克拉霉素、左旋咪唑、对乙酰氨基酚、萘普生钠、盐酸昂丹司琼、盐酸丙维林、盐酸西替利嗪、双氯芬酸钠、头孢克肟、盐酸利多卡因、盐酸美金刚、米氮平、盐酸倍他司汀、利培酮、依拉韦伦、穿心莲内酯、黄连素、阿奇霉素中的一种或多种。

可选择的，稀释剂包括甘露醇、乳糖、微晶纤维素、预胶化淀粉、磷酸氢钙、硫酸钙、碳酸钙、山梨醇、尤特奇EPO中的一种或多种。

可选择的，矫味剂包括蔗糖、木糖醇、甜菊苷、糖精钠、阿斯巴甜、三氯蔗糖、柠檬酸、安赛蜜和赤藓糖醇中的一种或多种。

可选择的，崩解剂包括交联聚乙烯吡咯烷酮、交联聚维酮、羧甲基淀粉钠中的一种或多种。

可选择的，缓释剂包括黄原胶、阿拉伯胶、琼脂、明胶、聚维酮、羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠中的一种或多种。

可选择的，润滑剂包括硬脂酸镁、硬脂酸钙、滑石粉、十二烷基硫酸钠、十二烷基硫酸镁、微粉硅胶中的一种或多种。

在一些实施方式中，掩味组中矫味剂的含量为1～10％，优选1～6％。

在一些实施方式中，含药组与掩味组的重量比为4～1:1，优选2～1:1。

本发明的第二方面在于提供一种掩味用颗粒剂，包括第一方面控释组合物，该颗粒剂能够进一步优化掩味效果，同时提高安全性和稳定性。

本发明的掩味用颗粒剂，包括混合均匀的含药颗粒和掩味颗粒；

含药颗粒由含药组构成；

掩味颗粒由掩味组构成；

辅料为稀释剂和矫味剂。