[发明专利]一种色酮-苯甲酰腙类α-葡萄糖苷酶抑制剂及其制备方法与应用

权利要求书

1.一种色酮-苯甲酰腙类α-葡萄糖苷酶抑制剂，其特征在于，具有如式(I)所示结构通式：

其中，通式I中的R至少为氢、甲氧基、溴、硝基、叔丁基、氨基、甲基、羟基中的一种。

2.一种如权利要求1所述的色酮-苯甲酰腙类α-葡萄糖苷酶抑制剂的制备方法，其特征在于，所述方法具体包括以下步骤：

步骤1：将POCl₃逐滴添加到干燥的DMF中，再在50℃下剧烈搅拌2h，得到反应混合物；将邻羟基苯乙酮溶于DMF中，随后逐滴添加至经上述得到的反应混合物中，并在58℃下搅拌2h，待冷却后过滤，制得4-氧代-4H-苯并吡喃-3-醛；

步骤2：向甲醇溶液中加入NaBH₄和经步骤1制备的4-氧代-4H-苯并吡喃-3-醛，在室温下搅拌0.5h；待反应完成后，用乙酸乙酯萃取混合物，并在减压蒸馏下浓缩有机相，然后使用硅胶柱色谱分离纯化，得到3-羟甲基-4-氧代-4H-苯并吡喃；

步骤3：向二氯甲烷溶液中加入经步骤2制备的3-羟甲基-4-氧代-4H-苯并吡喃，在0℃搅拌10min，逐滴添加氯化亚砜试剂，所得反应混合物室温搅拌反应12h；待反应完成后，用二氯甲烷稀释混合物，并添加水进行萃取，通过硅胶柱层析色谱分离出3-氯甲基-4-氧代-4H-苯并吡喃；

步骤4：向丙酮溶液中加入经步骤3制备的3-氯甲基-4-氧代-4H-苯并吡喃、3-羟基苯甲醛或4-羟基苯甲醛，KI和K₂CO₃，57℃搅拌4h后，通过过滤去除杂质，并通过硅胶柱层析获得取代((4-氧代-4H-苯并吡喃-3-基)甲氧基)苯甲醛；

步骤5：将化合物取代((4-氧代-4H-苯并吡喃-3-基)甲氧基)苯甲醛、取代苯甲酰肼和冰乙酸溶于乙醇并回流反应8h，待反应完成后，通过过滤和乙醇洗涤获得目标产物I，即所述色酮-苯甲酰腙类α-葡萄糖苷酶抑制剂。

3.根据权利要求2所述的一种色酮-苯甲酰腙类α-葡萄糖苷酶抑制剂的制备方法，其特征在于，步骤4中，所述3-羟基苯甲醛或4-羟基苯甲醛、3-氯甲基-4-氧代-4H-苯并吡喃、KI与K₂CO₃的摩尔比例为5:6:1～2:10～12；且3-氯甲基-4-氧代-4H-苯并吡喃与丙酮的摩尔/体积比为1mmol：8～10ml。

4.根据权利要求2所述的一种色酮-苯甲酰腙类α-葡萄糖苷酶抑制剂的制备方法，其特征在于，步骤5中，所述取代((4-氧代-4H-苯并吡喃-3-基)甲氧基)苯甲醛和取代苯甲酰肼的摩尔比例为1:1；且取代苯甲酰肼和乙醇的摩尔/体积比为1mmol：5～8ml。

5.一种如权利要求1所述色酮-苯甲酰腙类α-葡萄糖苷酶抑制剂或如权利要求2～4任一所述方法制备的色酮-苯甲酰腙类α-葡萄糖苷酶抑制剂在制备抗糖尿病药物中的应用。