[发明专利]一种伏格列波糖的合成方法

权利要求书

1.一种伏格列波糖的合成方法，其特征在于，所述合成方法，由以下步骤组成：制备第一中间体、制备第二中间体、制备伏格列波糖；

所述制备第一中间体的方法为，将碳酸铵、还原剂投入至乙腈溶液中，搅拌均匀后，升温至30-35℃，保温；然后在搅拌条件下，滴加第一溶液；第一溶液滴加完成后，继续保温2-3h；过滤获得滤液，然后在真空环境下，45-50℃减压蒸干；然后采用乙酸乙酯及盐酸萃取，饱和食盐水水洗，无水硫酸镁干燥后，抽滤并在真空环境下，40-45℃减压蒸干；然后投入至正己烷中，回流30-50min后，降温至0-3℃，静置至无固体析出，滤出固体物质，并置于真空环境下，45-55℃干燥至重量无变化，制得第一中间体；

所述第一中间体为(2R,3S,4S,5S)-2,3,4-三(苯氧基)-5-[(苯氧基)甲基]-5-羟基环己烷-1-酮；

所述第一溶液，为化合物I的乙腈溶液；

所述化合物I为(3S,4S,5S,6R)-4,5,6-三(苯氧基)-3-[(苯氧基)甲基]-2,2-二氯-3-羟基环己烷-1-酮；

所述还原剂的制备方法，由以下步骤组成：改性、负载；

所述改性的方法为，将活性炭投入至15-25倍体积的改性液中，搅拌条件下，升温至80-90℃，保温并继续搅拌2-4h，滤出活性炭；采用足量去离子水洗涤活性炭至中性，然后置于真空环境下，60-70℃干燥至重量无变化，制得改性载体；

所述活性炭为果壳活性炭，粒径为300-400μm，孔径为3-6nm；

所述改性液中，盐酸浓度为8-10wt%，磷酸浓度为4-7wt%，余量为去离子水；

所述负载的方法为，将改性载体投入至5-8倍体积的负载液中，搅拌条件下，升温至35-40℃，保温并继续搅拌5-8h，滤出固体物；然后将固体物投入至浓度为5-7wt%的硼氢化钠溶液中，在氮气气氛条件下，升温至25-35℃，保温1-2h；滤出并真空干燥至重量无变化，制得还原剂；

所述负载液的制备方法为，将预定量的NiCl₂·6H₂O、Cu(NO₃)₂·3H₂O、聚乙二醇400投入至无水乙醇中，搅拌10-30min后，调节pH值为3-4，继续搅拌至完全溶解制得；

所述负载液中，Cu²⁺离子浓度为8-10g/L，Ni²⁺离子浓度为5-7g/L；

所述负载液中，聚乙二醇400与无水乙醇的重量份比值为2-3:100；

所述硼氢化钠与NiCl₂·6H₂O的摩尔比为5-7:1；

所述制备第二中间体的方法为，将第一中间体、2-氨基-1,3-丙二醇投入至甲醇中，搅拌溶解后，升温至30-35℃，保温搅拌20-40min；然后投入氰基硼氢化钠、硼氢化钠，继续保温搅拌22-28h；然后减压浓缩至原有体积的30-35%，投入去离子水中，搅拌均匀后，滴加浓度为1mol/L的盐酸至无气泡冒出；然后采用乙酸乙酯萃取，浓度为1mol/L盐酸洗涤，饱和碳酸氢钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥后，减压浓缩，制得第二中间体；

所述第二中间体为，(1S,2S,3R,4S,5S)-2,3,4-三(苯氧基)-1-[(苯氧基)甲基]-5-[双(羟甲基)氨基]环己-1-醇。

2.根据权利要求1所述的伏格列波糖的合成方法，其特征在于，所述制备第一中间体中，所述第一溶液的滴加速率为8-10g/min；

所述乙腈溶液的含水率为2.5-3%；

所述第一溶液中，化合物I的浓度为5.5g/100mL；

所述盐酸的浓度为1.8-2mol/L。

3.根据权利要求1所述的伏格列波糖的合成方法，其特征在于，所述制备第一中间体中，碳酸铵、还原剂、化合物I的重量份比值为154-173:105-130:110-121。

4.根据权利要求1所述的伏格列波糖的合成方法，其特征在于，所述制备第二中间体中，第一中间体、2-氨基-1,3-丙二醇、氰基硼氢化钠、硼氢化钠的重量份比值为89.5-97.2:43.7-54.7:28.3-34.6:5.7-9.5。