[发明专利]一种伏格列波糖的合成方法

说明书

本发明提供一种伏格列波糖的合成方法，属于伏格列波糖合成领域。所述伏格列波糖的合成方法，由以下步骤组成：制备第一中间体、制备第二中间体、制备伏格列波糖。本发明的伏格列波糖的合成方法，反应条件温和，有效避免三丁基氢化锡、铁粉、锌粉等原料的使用，原料安全性好，反应废液易于处理，有效降低生产、环保相关成本；制得的伏格列波糖纯度为99.85‑99.98%，综合收率为64.1‑67.5%。

技术领域

本发明涉及伏格列波糖合成领域，尤其是涉及一种伏格列波糖的合成方法。

背景技术

伏格列波糖最早由日本Takeda公司开发，于1994年在日本上市，1998年在韩国上市，用于治疗糖尿病患者餐后血糖升高。伏格列波糖是通过抑制α-葡萄糖苷酶，延缓双糖（淀粉在淀粉酶作用下水解为双糖）在α-葡萄糖苷酶作用下分解为单糖，延缓葡萄糖与果糖的吸收速度，从而降低餐后血糖。

在治疗疗效上，伏格列波糖的作用强度比同类产品阿卡波糖强190-270倍，而且对患者消化道中的a-糖苷酶没有不良影响。同时，伏格列波糖的副作用较低，一般不会出现低血糖，其副作用仅为腹胀和排气增多，患者耐受性好。

美国专利US4898986A公开了一种肌糖衍生物、生产方法和应用，其通过7步反应制得伏格列波糖。在该技术方案中，为保证良好的反应效果，需在极低的温度条件下（约零下50℃）进行，反应条件苛刻，对反应装置要求高，生产能耗高；同时，在通过(3S,4S,5S,6R)-4,5,6-三(苯氧基)-3-[(苯氧基)甲基]-2,2-二氯-3-羟基环己烷-1-酮，制备(2R,3S,4S,5S)-2,3,4-三(苯氧基)-5-[(苯氧基)甲基]-5-羟基环己烷-1-酮的过程中，需要采用剧毒的三丁基氢化锡，其运输、贮存、投料、清洁过程中，对工作人员身体危害大，管控成本高，不符合大规模工业化生产的要求。

同时，现有技术中，在通过(3S,4S,5S,6R)-4,5,6-三(苯氧基)-3-[(苯氧基)甲基]-2,2-二氯-3-羟基环己烷-1-酮，制备(2R,3S,4S,5S)-2,3,4-三(苯氧基)-5-[(苯氧基)甲基]-5-羟基环己烷-1-酮的过程中，需采用铁粉、锌粉等金属粉末参与到反应过程中。但是为保证较为理想的反应效果，采用的铁粉、锌粉等金属粉末需大量添加；且在反应完成后，反应废液处理困难，环境友好性差，环保运行成本巨大。

由此，提供一种伏格列波糖的合成方法，能够对(3S,4S,5S,6R)-4,5,6-三(苯氧基)-3-[(苯氧基)甲基]-2,2-二氯-3-羟基环己烷-1-酮制备(2R,3S,4S,5S)-2,3,4-三(苯氧基)-5-[(苯氧基)甲基]-5-羟基环己烷-1-酮的反应过程进行有效催化；相比于现有技术，反应条件温和，原料安全性好，反应废液易于处理；同时，进一步提高制得的伏格列波糖的纯度、收率指标，具有重要意义。

发明内容

为解决现有技术中存在的技术问题，本发明提供一种伏格列波糖的合成方法，能够对(3S,4S,5S,6R)-4,5,6-三(苯氧基)-3-[(苯氧基)甲基]-2,2-二氯-3-羟基环己烷-1-酮制备(2R,3S,4S,5S)-2,3,4-三(苯氧基)-5-[(苯氧基)甲基]-5-羟基环己烷-1-酮的反应过程进行有效催化；且相比于现有技术，条件温和，原料安全性好，反应废液易于处理；同时，还能够进一步提高制得的伏格列波糖的纯度、收率指标。

为解决以上技术问题，本发明采取的技术方案如下：

一种伏格列波糖的合成方法，由以下步骤组成：制备第一中间体、制备第二中间体、制备伏格列波糖。