[发明专利]一种反式-(1R,2R)-2-氨基环己烷羧酸乙酯盐酸盐的制备方法

权利要求书

1.一种反式-(1R,2R)-2-氨基环己烷羧酸乙酯盐酸盐的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

1)开环反应：7-氮杂双环[4.1.0]庚烷与氰化试剂，在酸性催化剂存在下，有机溶剂中高温反应得到反式-2-氨基环己烷-1-甲腈；

2)成盐拆分：将L-DBTA与反式-2-氨基环己烷-1-甲腈，在乙醇溶剂中反应，过滤得到反式-(1R,2R)-2-氨基环己烷-1-甲腈与L-DBTA络合物，随后加酸调至酸性，溶剂萃取，水相保留；

3)水解反应：将第2)步中水相加酸，升温水解，得到反式-(1R,2R)-2-氨基环己烷羧酸；

4)酯化反应：将反式-2-氨基环己烷羧酸与乙醇，在氯化亚砜存在下，升温回流反应，得到反式-(1R,2R)-2-氨基环己烷羧酸乙酯盐酸盐。

2.根据权利要求1所述反式-(1R,2R)-2-氨基环己烷羧酸乙酯盐酸盐的制备方法，其特征在于：步骤1)所述氰化试剂选自氰化钠、氰化钾或三甲基氰硅烷。

3.根据权利要求1所反式-(1R,2R)-2-氨基环己烷羧酸乙酯盐酸盐的制备方法，其特征在于：步骤1)所述酸性催化剂选自B(C6F5)3，有机溶剂选自二氧六环、乙腈、DMSO中的任意一种与水混合物。

4.根据权利要求1所述反式-(1R,2R)-2-氨基环己烷羧酸乙酯盐酸盐的制备方法，其特征在于：步骤1)所述7-氮杂双环[4.1.0]庚烷与氰化试剂摩尔比为1：1.4-1.7。

5.根据权利要求1所述反式-(1R,2R)-2-氨基环己烷羧酸乙酯盐酸盐的制备方法，其特征在于：步骤2)所述反式-2-氨基环己烷-1-甲腈与L-DBTA摩尔比为1：0.45-0.50。

6.根据权利要求1所述反式-(1R,2R)-2-氨基环己烷羧酸乙酯盐酸盐的制备方法，其特征在于：步骤3)所述酸选自60-65％浓硫酸或30％盐酸，反应温度选自60-85℃。

7.根据权利要求1所述反式-(1R,2R)-2-氨基环己烷羧酸乙酯盐酸盐的制备方法，其特征在于：步骤4)所述反式-2-氨基环己烷羧酸、乙醇与氯化亚砜摩尔比例为1：10-15：1.15-1.20；

8.根据权利要求1所述反式-(1R,2R)-2-氨基环己烷羧酸乙酯盐酸盐的制备方法，其特征在于：步骤4)后处理纯化时，采用甲基叔丁基醚或异丙醚打浆。