[发明专利]一种卢巴贝隆中间体的制备方法

权利要求书

1.一种卢巴贝隆中间体的制备方法，其特征在于，合成线路为：

2.根据权利要求1所述的卢巴贝隆中间体的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

(1)在惰性气体保护下，以四氢呋喃或2-甲基四氢呋喃为溶剂，邻卤代苯甲醚与镁反应制得格氏盐，反应完毕，继续在惰性气体保护下，向格氏盐中滴加2-卤代噻吩进行缩合反应制得2-(2’-甲氧基苯基)噻吩；

(2)在惰性气体保护下，将2-(2’-甲氧基苯基)噻吩加入到熔融的吡啶盐酸盐中进行脱甲基制得2-(2’-羟基苯基)噻吩；

(3)在丙酮、DMF等溶剂中，加入碱性催化剂和2-(2’-羟基苯基)噻吩，滴加环氧卤代丙烷反应制得2-((2-(噻吩-2-基)苯氧基)甲基)环氧乙烷。

3.根据权利要求1所述的卢巴贝隆中间体的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中有机溶剂选用四氢呋喃或2-甲基四氢呋喃。

4.根据权利要求1所述的卢巴贝隆中间体的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中邻卤代苯甲醚指的是邻氟苯甲醚、邻氯苯甲醚、邻溴苯甲醚、邻碘苯甲醚中的一种，2-卤代噻吩指的是2-氟噻吩、2-氯噻吩、2-溴噻吩和2-碘噻吩中的一种。

5.根据权利要求1所述的卢巴贝隆中间体的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中邻卤代苯甲醚与镁的摩尔比为1:1.02～1.1，邻卤代苯甲醚与2-卤代噻吩的摩尔比为1:1～1.05。

6.根据权利要求1所述的卢巴贝隆中间体的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)中2-(2’-甲氧基苯基)噻吩与吡啶盐酸盐的摩尔比为1:1.6～2。

7.根据权利要求1所述的卢巴贝隆中间体的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)中脱甲基的反应温度为180～220℃，1～6小时。

8.根据权利要求1所述的卢巴贝隆中间体的制备方法，其特征在于，所述步骤(3)中反应溶剂为：丙酮、DMF，反应溶剂与2-(2’-羟基苯基)噻吩的比例为：重量比2～5:1。

9.根据权利要求1所述的卢巴贝隆中间体的制备方法，其特征在于，所述步骤(3)中环氧卤代丙烷指的是环氧氟丙烷、环氧氯丙烷、环氧溴丙烷、环氧碘丙烷中的一种，环氧卤代丙烷与2-(2’-羟基苯基)噻吩的摩尔比为1:1.5～2。

10.根据权利要求1所述的卢巴贝隆中间体的制备方法，其特征在于，所述步骤(3)中碱性催化剂为：碳酸钾、碳酸钠；碱性催化剂与2-(2’-羟基苯基)噻吩的摩尔比为1:1.1～1.5。