[发明专利]一种洛索洛芬钠口服溶液剂及其制备方法

说明书

本发明涉及药物制剂领域，具体涉及一种洛索洛芬钠口服溶液剂及其制备方法。本发明提供了一种洛索洛芬钠口服溶液剂，其含有洛索洛芬钠和羟苯甲酯；以所述洛索洛芬钠口服溶液剂的总质量为基准，洛索洛芬钠的含量为0.5～0.7wt％；且所述洛索洛芬钠和羟苯甲酯的质量比为3～5：1。本发明将洛索洛芬钠制成能稳定储存的口服溶液剂，相较于含有洛索洛芬钠的其他剂型，具有吸收快、生物利用度高、起效快等优点，同时方便给药，可以满足不同患者的用药需求。

技术领域

本发明涉及药物制剂领域，具体涉及一种洛索洛芬钠口服溶液剂及其制备方法。

背景技术

解热镇痛消炎药是一类发展迅速的药物，在世界畅销药物销售额领先的前50个品种中，解热镇痛消炎药约占据三分之一。目前临床上常用的非甾体解热镇痛药有洛索洛芬、布洛芬、阿司匹林等药物。洛索洛芬钠是第一个苯丙酸类非甾体解热镇痛药。洛索洛芬钠是由日本第一三共株式会社开发的非甾体解热镇痛消炎药，用于治疗风湿性关节炎、类风湿性关节炎、骨性关节炎、变形性关节炎、腰痛、肩周炎、颈肩腕综合征，以及手术后、外伤后以及拔牙后的肿胀与疼痛等症状。

洛索洛芬钠口服后吸收迅速，并以较高的血药浓度分布于肝、肾、血液中，随后大部分以圆形物的葡萄糖醛酸结合物或羰基化合物的葡萄糖醛酸结合物经尿液排出体外。

目前，国内市场上洛索洛芬钠制剂主要有片剂、胶囊剂、颗粒剂、分散片、贴剂以及凝胶贴膏剂等，以上产品存在吸收慢、生物利用度低、起效满等缺点，且片剂、胶囊剂难以满足老人、儿童以及吞咽困难的患者服用。

发明内容

口服溶液剂具有吸收快、生物利用度高、起效快等优点，同时方便给药，可以满足不同患者的用药需求，但是由于洛索洛芬钠具有羧酸的羰基易于带有羟基化合物发生反应生成酯，导致洛索洛芬钠原料药在水溶液中稳定性较差，制备成口服溶液剂会导致杂质增长较大。对此，本发明意外发现，通过控制洛索洛芬钠的含量为0.5～0.7wt％，并控制所述洛索洛芬钠和羟苯甲酯的质量比为3～5：1后，不仅提高了产品的抑菌能力，还可以抑制洛索洛芬钠与带有羟基化合物发生反正生成酯，从而大幅提升了洛索洛芬钠口服溶液剂的稳定性。

基于上述发现，本发明首先提供了一种洛索洛芬钠口服溶液剂，其含有洛索洛芬钠和羟苯甲酯；

以所述洛索洛芬钠口服溶液剂的总质量为基准，洛索洛芬钠的含量为0.5～0.7wt％；

且所述洛索洛芬钠和羟苯甲酯的质量比为3～5：1。

更优选的，以所述洛索洛芬钠口服溶液总质量为基准，其含有0.15±0.02wt％的羟苯甲酯。

作为优选，所述的洛索洛芬钠口服溶液剂还含有0.1～0.2wt％的甜味剂；

所述甜味剂选自葡萄糖、果糖、麦芽糖、蔗糖、三氯蔗糖、糖精钠、阿斯巴甜、安赛蜜、果葡糖浆、山梨醇、木糖醇、甘露醇等中的一种或几种。

上述的甜味剂均可较好地掩饰洛索洛芬钠本身所具有的苦味。

更优选的，所述甜味剂为质量比为(1.5～2.5)：1的糖精钠和三氯蔗糖的混合物。

在采用上述的复配甜味剂时，对洛索洛芬钠的掩味效果明显优于其他甜味剂，且掩味效果在制备及保存期内不会发生明显变化。

作为优选，所述的洛索洛芬钠口服溶液剂还含有0.05～0.15wt％的助溶剂；

所述助溶剂选自乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇、泊洛沙姆、聚乙烯吡咯烷酮等中的一种或几种。

更优选的，所述的助溶剂为丙二醇。本发明在助溶剂中省略了对乙醇的使用，更有利于避免对患者带来的副作用。

作为优选，所述洛索洛芬钠口服溶液剂的pH值为6.5～7.5。