[发明专利]一种2-乙酰基-1-吡咯啉的制备方法

说明书

本发明公开了一种2‑乙酰基‑1‑吡咯啉的制备方法，其反应路线为：以化合物III为起始原料，以甲苯或二甲苯为溶剂，向其中加入吡啶和乙酰化剂，在100‑120℃，反应6‑10h，将第一产物纯化，得到化合物II；将化合物II加入至氮气置换的无机碱的溶液中，控温低于40℃，搅拌0.3‑1h，反应结束后，降温，并调节溶液至中性；向溶液中通入空气或氧气，搅拌反应，将第二产物纯化，即得化合物I。该路线的总收率能达到65‑70％，大大提高了制备效率，且三废少，产品的品质较高，能够控制异构体在0.5％以下，更适合工业化放大生产。

技术领域

本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种2-乙酰基-1-吡咯啉的制备方法。

背景技术

这里的陈述仅提供与本发明相关的背景技术，而不必然地构成现有技术。

随着生活水平的提高，人们对食品口味多样化的需求越来越大，食用香料在食品中的地位越来越重要。2-乙酰基-1-吡咯啉已被证明是区别香型大米和非香型的标志性物质，具有爆米花般的香味，也是大米天然香味的主要贡献者。因此，2-乙酰基-1-吡咯啉也随着市场需求应用越来越广泛。

2-乙酰基-1-吡咯啉的化学式为：由于其自身结构特点，存在异构化现象，影响产品的品质：

目前报道的合成路线如下所示：

专利文献JP2014073999中报道以2-乙酰基吡咯为起始原料经两步反应制得2-乙酰基-1-吡咯啉：

该路线只有两步反应，路线短，但是昂贵的催化剂及催化剂的不可回收利用(当量且活性随反应进行逐渐降低)限制其走向工业化；同样，第二步氧化需要过量的碳酸银，且收率只有10％也是该路线的一大弊端。

专利及文献报道较多的是：以L-脯氨酸为起始原料，经Boc保护、羧基衍生、与甲基格氏试剂发生亲核反应，最后脱保护、氧化得到2-乙酰基-1-吡咯啉：

该路线反应相对简单，但是路线长，操作繁琐。其中，在形成羧酸衍生物5时，有两种不同策略：a：酰胺法；b：羧酸酯法。酰胺途径虽然收率高，但是需要用到相对较贵的N,O-二甲基羟胺盐酸及缩合剂成本相对较高；羧酸酯法简单易得，但是格氏反应的选择性较差，会进一步反应生成副产物，造成纯化困难，降低收率，增加成本。

所以，现有的合成方法中，存在合成条件苛刻、成本高、不环保、存在安全隐患、产品纯度低、不易纯化等问题。

发明内容

针对现有技术存在的不足，本发明的目的是提供一种2-乙酰基-1-吡咯啉的制备方法。

为了实现上述目的，本发明是通过如下的技术方案来实现：

一种2-乙酰基-1-吡咯啉的制备方法，其反应路线为：

以化合物III为起始原料，以甲苯或二甲苯为溶剂，向其中加入吡啶和乙酰化剂，在100-120℃，反应6-10h，将第一产物纯化，得到化合物II；

将化合物II加入至氮气置换的碳酸钾的溶液中，控温低于40℃，搅拌0.3-1h，反应结束后，降温，并调节溶液至中性；

向溶液中通入空气或氧气，搅拌反应，将第二产物纯化，即得化合物I。

上述本发明的一种或多种实施例取得的有益效果如下：

该路线的总收率能达到65-70％，大大提高了制备效率，且三废少，产品的品质较高，能够控制异构体在0.5％以下，更适合工业化放大生产。

附图说明