[发明专利]一种多杀菌素A的合成方法

说明书

本发明提供了一种多杀菌素A的改进合成方法，通过对糖基供体原料及催化剂的调整，实现了反应收率及选择的显著提升，具有良好的应用价值。

技术领域

本发明涉及多杀菌素A的制备技术领域，尤其是涉及通过改进的化学合成方法制备多杀菌素A。

背景技术

多杀菌素，又名多杀霉素、刺糖菌素，是在多刺甘蔗多孢菌(Saccharopolysporaspinosa)发酵液中提取的一种大环内酯类无公害高效生物杀虫剂，但和一般的大环内酯类抗生素相反，多杀菌素没有抑菌活性，却有杀虫活性。由美国陶氏益农公司(现为陶氏农业科学公司)的研究者发现该菌可以产生杀虫活性非常高的化合物。多杀菌素纯品为白色或浅灰白色的固体结晶，带有一种类似于轻微陈腐泥土的气味，是85％～88％的多杀菌素A组份和12％～15％的多杀菌素D组份的混合物，密度为1.167g/cm3，沸点为801.515℃(760mm汞柱压力下)，闪点为438.541℃。

多杀菌素高度复杂且独特的结构使其很难进行化学合成，多杀菌素仍由刺糖多孢菌通过有氧发酵进行生产。但由于刺糖多孢菌发酵单位产量低、副产物多、提取步骤复杂、产品收率低等因素导致其生产成本较高，制约了多杀菌素的推广应用。Yu Bai等在《J.Am.Chem.Soc.》第138卷第10838-10841页中披露了一种Spinosyn A的全合成方法，但其最后一步获得Spinosyn A的收率及选择性仍然较低，目前产业界亟需一种能够以较高的收率和选择性获得多杀菌素A的化学合成方法。

发明内容

本发明的目的在于提供一种多杀菌素A的改进合成方法，以解决现有技术中存在的化学合成路线较少或效率低下的技术问题。

为解决上述技术问题，本发明提供的一种多杀菌素A的改进合成方法，包括以化合物2和化合物3为反应原料，在(PPh₃)₃RhCl和AgOTf催化剂的存在下，于有机溶剂氯苯中先室温搅拌，然后升温至40-55℃反应12-36h，最后经过后处理得到目标产物；其合成路线如下：

进一步地，其中，化合物2、化合物3、(PPh₃)₃RhCl和AgOTf的摩尔用量比为1:1.0-2.0:0.5-3.0：0.5-3.0。

进一步地，其中，室温搅拌时间为1-3h。

进一步地，其中，升温反应温度优选为45℃，该温度下反应时间优选为20h。

进一步地，其中，所述后处理操作为：将反应物冷却至室温，加入三乙胺淬灭反应物，将混合物用氨饱和的二氯甲烷稀释，通过硅藻土垫过滤，将硅藻土垫用氨饱和的DCM洗涤两次，将合并的有机层浓缩，将残余物通过色谱法纯化(MeOH：DCM＝1：45-1：15)，得到产物为α、β异构体的混合物，使用制备型HPLC分离两种异构体(THF 8％，CHCl₃ 91％，氢氧化铵溶液1％)纯化，得到多杀菌素A。

采用上述技术方案，本发明具有如下有益效果：采用现有的原料化合物2和化合物3，在优选的催化剂(PPh₃)₃RhCl和AgOTf作用下，能够以较高的反应收率和立体选择性得到多杀菌素A。

具体实施方式

下面将对本发明的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。

下面结合具体的实施方式对本发明做进一步的解释说明。

实施例1