[发明专利]抗Claudin18.2抗体及其应用

权利要求书

1.一种抗Claudin18.2抗体，其包含重链可变区和轻链可变区，其中：

所述重链可变区包含与如SEQ ID NO：3所示的重链可变区相同序列的HCDR1、HCDR2和HCDR3，所述轻链可变区包含与如SEQ ID NO：4所示的轻链可变区相同序列的LCDR1、LCDR2和LCDR3。

2.根据权利要求1所述的抗Claudin18.2抗体，其包含重链可变区和轻链可变区，其中：

所述重链可变区包含分别如SEQ ID NO：9、SEQ ID NO：10和SEQ ID NO：11所示的HCDR1、HCDR2和HCDR3，

所述轻链可变区包含分别如SEQ ID NO：12、SEQ ID NO：13和SEQ ID NO：14所示的LCDR1、LCDR2和LCDR3。

3.根据权利要求1或2所述的抗Claudin18.2抗体，其是鼠源抗体、嵌合抗体或人源化抗体。

4.根据权利要求1至3任一项所述的抗Claudin18.2抗体，其包含重链可变区和轻链可变区，其中：

所述重链可变区，其氨基酸序列与SEQ ID NO:3或24具有至少90％同一性，和

所述轻链可变区，其氨基酸序列与SEQ ID NO:4或21具有至少90％同一性；

优选地：

1)所述重链可变区，其氨基酸序列如SEQ ID NO:3所示或与其有至少90％同一性，和所述轻链可变区，其氨基酸序列如SEQ ID NO:4所示或与其有至少90％同一性；

2)所述重链可变区，其氨基酸序列如SEQ ID NO:24所示或与其有至少90％同一性，和所述轻链可变区，其氨基酸序列如SEQ ID NO:21所示或与其有至少90％同一性。

5.根据权利要求4所述的抗Claudin18.2抗体，其为人源化抗体，所述人源化抗体包含来源自人抗体的框架区或其框架区变体，所述框架区变体在人抗体的轻链框架区和/或重链框架区上分别具有1至10个回复突变；

优选地，所述框架区变体包含选自以下突变：

所述轻链可变区中包含选自22S、85I和87H中的一个或多个回复突变，和/或所述重链可变区中包含选自48I、82T和69M中的一个或多个回复突变；

更优选地，所述框架区变体包含选自以下突变：

所述轻链可变区中包含22S、85I和87H的回复突变，和所述重链可变区中包含48I和82T的回复突变；

重链可变区的82T中，82为Kabat规则的第82A位。

6.根据权利要求3所述的抗Claudin18.2抗体，其包含如下所示的重链可变区和轻链可变区：

vii)所述重链可变区序列如SEQ ID NO:3所示和所述轻链可变区序列如SEQ ID NO：4所示；或

viii)所述重链可变区序列如SEQ ID NO:24、25、26或27所示和所述轻链可变区序列如SEQ ID NO：21、22或23所示；

优选地，所述抗Claudin18.2抗体或其抗原结合片段，其包含如下所示的重链可变区和轻链可变区：

所述重链可变区序列如SEQ ID NO:26所示和所述轻链可变区序列如SEQ ID NO:23所示。

7.根据权利要求1至6任一项所述的抗Claudin18.2抗体，其进一步包含重链恒定区和轻链恒定区；

优选地，所述重链恒定区选自人IgG1、IgG2、IgG3和IgG4恒定区及其变体，

优选地，所述轻链恒定区选自人抗体κ和λ链恒定区及其变体；

更优选地，所述抗Claudin18.2抗体包含SEQ ID NO:7所示的重链恒定区和SEQ ID NO:8所示的轻链恒定区；

最优选地，所述抗Claudin18.2抗体包含：与SEQ ID NO:35或42具有至少90％同一性的重链，和与SEQ ID NO:36或39具有至少90％同一性的轻链。