[发明专利]抗Claudin18.2抗体及其应用

说明书

本公开涉及抗Claudin18.2抗体及其应用。具体地，本发明涉及一种抗Claudin18.2抗体；包含所述抗Claudin18.2抗体CDR的鼠源抗体、嵌合抗体、人源化抗体及其抗原结合片段，以及其作为药物的用途。特别地，本公开涉及一种抗Claudin18.2抗体在制备用于治疗Claudin18.2阳性疾病或病症的药物中的用途。

本申请是申请号为202080019073.9，申请日为2020年03月31日，发明名称为“抗Claudin18.2抗体及其应用”的中国专利申请的分案申请。

本申请要求2019年4月1日提交的中国专利申请201910257853.6的优先权，其全部内容通过引用并入此处。

技术领域

本公开涉及抗体药物领域。具体地，本公开涉及Claudin18.2抗体以及其应用。

背景技术

这里的陈述仅提供与本公开有关的背景信息，而不必然地构成现有技术。

密蛋白18(Claudin-18，CLDN18)是一种在人类中由Claudin18基因编码的蛋白质，属于细胞紧密连接蛋白家族。Claudin-18可以控制层细胞之间的分子流动。

Claudin-18蛋白结构中包括四个跨膜区域、两个细胞外环，其N末端和C末端在胞浆内。Claudin-18具有两个剪接变体，分别为Claudin 18.1和Claudin 18.2，两者序列之间仅在第一个细胞外环有八个氨基酸的差异。Claudin 18.1和Claudin 18.2的表达分布有所不同，Claudin 18.1在正常肺的细胞中选择性表达，Claudin 18.2在正常细胞中表达高度受限，但在多种肿瘤(胃癌、肺癌和胰腺癌等)中频繁异位激活和过表达。Claudin18.2被认为是胃癌和其他癌症类型的潜在治疗靶点，此靶点的发现也为胃癌的治疗提供了一种新的选择。

发明内容

本公开提供一种抗Claudin18.2抗体。

在一些实施方案中，如前所述抗Claudin18.2抗体，其包含重链可变区和轻链可变区，其中：

i)所述重链可变区包含与如SEQ ID NO：3所示的重链可变区相同序列的HCDR1、HCDR2和HCDR3，所述轻链可变区包含与如SEQ ID NO：4所示的轻链可变区相同序列的LCDR1、LCDR2和LCDR3；或

ii)所述重链可变区包含与如SEQ ID NO：5所示的重链可变区相同序列的HCDR1、HCDR2和HCDR3，所述轻链可变区包含与如SEQ ID NO：6所示的轻链可变区相同序列的LCDR1、LCDR2和LCDR3。在一些实施方案中，如前所述抗Claudin18.2抗体，其包含重链可变区和轻链可变区，其中：

iii)所述重链可变区包含分别如SEQ ID NO：9、SEQ ID NO：10和SEQ ID NO：11所示的HCDR1、HCDR2和HCDR3，所述轻链可变区包含分别如SEQ ID NO：12、SEQ ID NO：13和SEQID NO：14所示的LCDR1、LCDR2和LCDR3；或

iv)所述重链可变区包含分别如SEQ ID NO：15、SEQ ID NO：16和SEQ ID NO：17所示的HCDR1、HCDR2和HCDR3，所述轻链可变区包含分别如SEQ ID NO：18、SEQ ID NO：19和SEQID NO：20所示的LCDR1、LCDR2和LCDR3。

本领域技术人员应当理解，项目编号，例如i)、ii)、a)、b)等，其目的仅在于使所列举的技术方案或要素更加清晰、有条理，但是对跟随其后的技术方案或要素不具有任何方面的约束性。当使用相同的项目编号时，不代表跟随其后的技术方案或要素是相同的。

在一些实施方案中，如前所述抗Claudin18.2抗体，其中所述抗Claudin18.2抗体是鼠源抗体、嵌合抗体或人源化抗体。