[发明专利]眼用混悬液及其制备方法

权利要求书

1.眼用混悬液，其包含i)活性成份颗粒，所述活性成份颗粒以治疗有效量存在且粒径≤1.5μm，ii)0.1w/w％～1.0w/w％助悬剂，和iii)所述活性成份颗粒难溶的水性溶剂。

2.根据权利要求1所述的眼用混悬液，所述助悬剂包括甲基纤维素、羟丙甲基纤维素和卡波姆中的一种或多种。

3.根据权利要求1所述的眼用混悬液，其还包含渗透压调节剂和表面活性剂，以及任选的pH缓冲剂、螯合剂、抑菌剂中的一种或多种。

4.根据权利要求3所述的眼用混悬液，其包含0.5w/w％～2.0w/w％的渗透压调节剂和0.1w/w％～0.5w/w％表面活性剂。

5.根据权利要求4所述的眼用混悬液，所述渗透压调节剂包括甘油、氯化钠和氯化钾中的一种或多种。

6.根据权利要求3所述的眼用混悬液，所述表面活性剂为非离子型表面活性剂。

7.根据权利要求6所述的眼用混悬液，所述表面活性剂包括聚山梨酯(如聚山梨酯20、聚山梨酯40、聚山梨酯60、聚山梨酯80)、泊洛沙姆、聚乙二醇-15-羟基硬脂酸酯、聚氧乙烯氢化蓖麻油(如聚氧乙烯氢化蓖麻油60、聚氧乙烯氢化蓖麻油40、聚氧乙烯蓖麻油35)和聚乙二醇-硬脂酸酯中的一种或其组合。

8.根据权利要求3所述的眼用混悬液，所述pH缓冲剂包括硼酸、磷酸氢二钠和磷酸二氢钠中的一种或多种。

9.根据权利要求3所述的眼用混悬液，所述螯合剂包括依地酸二钠。

10.根据权利要求3所述的眼用混悬液，所述抑菌剂包括苯扎氯铵。

11.根据权利要求1所述的眼用混悬液，所述活性成份颗粒的平均粒径为100nm～1000nm。

12.根据权利要求1～11任一项所述的眼用混悬液，所述活性成份颗粒包括丙酸氟替卡松、曲安奈德、曲安西龙、醋酸可的松、氯替泼诺、地塞米松、环孢素、阿昔洛韦、更昔洛韦、他克莫司、氧氟沙星、环丙沙星、左氟沙星、红霉素、夫西地酸、两性霉素B、氟氢缩松、泼尼松龙、布洛芬、吲哚美辛或氟比洛芬中的一种或多种。

13.根据权利要求12所述的眼用混悬液，所述活性成份颗粒的含量为0.01w/w％～1w/w％。

14.权利要求1～13任一项所述的眼用混悬液的制备方法，包括：

a)将活性成份均匀地分散于含助悬剂的浓配液中，使得所述活性成份的浓度为0.1w/w％～5w/w％，采用微射流超高压均质工艺将浓配液中的活性成份的粒径降低至≤1.5μm；

b)与不含活性成份的水性载体混合。

15.根据权利要求14所述的制备方法，所述浓配液与所述水性载体的体积比为1:(1～50)。

16.根据权利要求14所述的眼用混悬液的制备方法，除活性成份外，所述浓配液与所述水性载体含有相同的成分种类。

17.根据权利要求16所述的眼用混悬液的制备方法，除活性成份外，每种成分在所述浓配液与所述水性载体中的浓度比独立地选自1:(0.8～1.2)。

18.根据权利要求14～17任一项所述的眼用混悬液的制备方法，所述微射流超高压均质压力为1000bar～1500bar，循环次数为20～200次。

19.根据权利要求14～17任一项所述的眼用混悬液的制备方法，其还包括c)灭菌。