[发明专利]眼用混悬液及其制备方法

说明书

本发明涉及眼科药物技术领域，具体而言，涉及一种眼用混悬液及其制备方法。该眼用混悬液包含i)活性成份颗粒，所述活性成份颗粒以治疗有效量存在且粒径≤1.5μm，ii)0.1w/w％～1.0w/w％助悬剂，和iii)所述活性成份颗粒难溶的水性溶剂。

技术领域

本发明涉及眼科药物技术领域，具体而言，涉及一种眼用混悬液及其制备方法。

背景技术

眼用制剂系指直接用于眼部疾病的无菌制剂。对于眼部疾病而言，局部用药可大幅度降低药物的全身吸收，减少药物的不良反应，且在眼部治疗区域达到较高浓度，从而产生更好的治疗效果，提高用药安全性。

眼用制剂中最常见的类型为溶液型的滴眼液。但是部分药物由于溶解性问题无法制备成溶液型，只能考虑以混悬剂、乳剂或其他类型给药。常规混悬剂药物微粒一般在0.5μm～10μm之间，对于眼用制剂而言，药物粒径太大存在用药舒适性和刺激性问题。眼用乳剂为了保持产品无菌，需采用湿热灭菌或除菌过滤等工艺进行灭菌，而这均可能导致乳滴破裂合并。

纳米混悬液系采用少量表面活性剂或其它载体等稳定纯药物粒子所形成的一种亚微米胶体分散体系。纳米混悬液相对于其它纳米载药系统，不仅适用于水不溶而脂溶性强的化合物，而且也适用于水油都不溶的化合物。

申请日为2021年11月19日的中国发明申请CN113855630A公开了一种混悬注射剂，采用先将药液高剪切搅拌再高压均质的制备方法，均质压力为5.0MPa～7.0MPa，时间为5～20分钟。该产品不进行终端灭菌，物料需进行除菌过滤并使用无菌原料药，高压均质需在无菌条件下进行，制得产品中醋酸倍他米松粒径≤20μm。大粒径的混悬液刺激性大，不适合用作眼用制剂。

申请日为2021年06月17日的中国发明申请CN113350280A公开了一种难溶性药物的纳米混悬液及其制备方法，将难溶性药物加至含羟丙基甲基纤维素衍生物助悬剂的水溶液中进行高压均质，均质压力为 800bar～1200bar，循环10～20圈。制得纳米混悬液中药物的浓度为 165mg/ml～185mg/ml。该专利使用特制羟丙基甲基纤维素衍生物作为助悬剂，制得混悬液浓度高，不适用于用量小、活性成分浓度低的眼用纳米晶混悬剂。

发明内容

本发明的第一目的在于提供一种眼用混悬液，其包含i)活性成份颗粒，所述活性成份颗粒以治疗有效量存在且粒径≤1.5μm，ii)0.1w/w％～1.0w/w％助悬剂，和iii)所述活性成份颗粒难溶的水性溶剂。

本发明的第二目的在于提供一种如上所述的眼用混悬液的制备方法，包括：

a)将活性成份均匀地分散于含助悬剂的浓配液中，使得所述活性成份的浓度为0.1w/w％～5w/w％，采用微射流超高压均质工艺将浓配液中的活性成份的粒径降低至≤1.5μm；

b)与不含活性成份的水性载体混合。

此外，作为优选方案，还包括c)湿热灭菌。

眼用混悬液为了保持产品无菌，采用湿热灭菌是灭菌效果较好的工艺选择，然而这可能导致乳滴破裂合并。本发明所制备得到的眼用混悬液采用湿热灭菌工艺进行灭菌不影响药物粒径。

本发明的第三目的在于提供试剂盒，其包含容器和适于将该组合物施予至患者的眼部的分配装置；所述容器包含如上所述的眼用混悬液。

本发明所提供的眼用混悬液，将难溶性原料药分散于含特定的助悬剂中制备得到，其粒径≤1.5μm，对眼部刺激性小，极大改善了眼用混悬剂用药舒适性问题，且粒度均匀，重悬效果好。

具体实施方式