[发明专利]一种他唑巴坦中2-二苯甲基-5-甲基苯酚及二苯甲酮腙杂质的检测方法

说明书

本发明公开了一种他唑巴坦中2‑二苯甲基‑5‑甲基苯酚及二苯甲酮腙杂质的检测方法，属于化学分析领域，采用高效液相色谱法检测他唑巴坦中的2‑二苯甲基‑5‑甲基苯酚及二苯甲酮腙杂质，通过高效液相色谱法的色谱检测条件，可以准确检测出他唑巴坦中的2‑二苯甲基‑5‑甲基苯酚及二苯甲酮腙杂质，检测方法分离度好，重现性强。

技术领域

本发明涉及化学物质的检测方法，尤其是他唑巴坦中2-二苯甲基-5-甲基苯酚及二苯甲酮腙杂质检测方法，属于化学分析领域。

背景技术

他唑巴坦为新型不可逆竞争性β内酰胺酶抑制剂，主要成分为他唑巴坦钠，为抗感染药，常用剂型有注射剂(粉剂)等。对哌拉西林敏感的细菌和因产β内酰胺酶而耐哌拉西的细菌有抗菌作用。对于敏感细菌引起的感染，经常使用抗生素的病人很容易产生耐药性，使疗效失效，他唑巴坦钠可以抑制β-内酰胺酶的活性，使酶活性不可逆转，防止抗生素的敏感性降低，也可以尽量避免产生耐药性而且可以增加抗生素的抗菌活性。临床上经常和青霉素类抗生素以及头孢类的抗生素联合用药，可以达到更好的消炎效果。

他唑巴坦钠(Tazobactam sodium)中文别称[2S-(2a,3b,5a)]-3-甲基-7-氧代-3-(1H-1,2,3-三氮唑-1-基甲基)-4-硫代-1-氮杂双环[3,2,0]庚烷-2-羧酸钠4,4-二氧化物，在合成生产过程中会产生并存在很多杂质的影响，有他唑巴坦钠二苯甲酯，2-巯基苯并噻唑，二苯甲酮腙，2-二苯甲基-5-甲基苯酚等杂质会影响产品的质量，因此，需要对他唑巴坦中的杂质进行分离、检测。

现有专利CN201711183384.5公开了他唑巴坦中间产物他唑巴坦二苯甲酯的高效液相分析方法，主要检测他唑巴坦中他唑巴坦二苯甲酯杂质，还有专利CN201110280096.8公开了用高效液相色谱仪测定2-巯基苯并噻唑纯度的方法，主要检测他唑巴坦中2-巯基苯并噻唑杂质。目前，针对他唑巴坦中2-二苯甲基-5-甲基苯酚及二苯甲酮腙杂质的检测方法，还未能够准确、灵敏地检测出他唑巴坦中2-二苯甲基-5-甲基苯酚及二苯甲酮腙杂质。

发明内容

本发明需要解决的技术问题是提供一种他唑巴坦中2-二苯甲基-5-甲基苯酚及二苯甲酮腙杂质的检测方法，采用高效液相色谱法检测他唑巴坦中的2-二苯甲基-5-甲基苯酚及二苯甲酮腙杂质。本发明方法能够准确地检测出他唑巴坦中2-二苯甲基-5-甲基苯酚及二苯甲酮腙杂质，分离度好，重现性强。

为解决上述技术问题，本发明所采用的技术方案是：

一种他唑巴坦中2-二苯甲基-5-甲基苯酚及二苯甲酮腙杂质的检测方法，采用高效液相色谱法检测他唑巴坦中的2-二苯甲基-5-甲基苯酚及二苯甲酮腙杂质。

进一步地，包括以下色谱条件：色谱柱为COSMOSIL Packed Column5C18-PAQ 4.6×250mm，ID:K68144)，柱温为30℃，流速为1.0ml/min，进样体积为50μl，样品架温度为15℃，流动相为磷酸氢二铵-乙腈溶液，等度洗脱，检测器为UV检测器。

进一步地，流动相中磷酸氢二铵溶液与乙腈溶液的体积比例为50:50。

进一步地，磷酸氢二铵溶液的配制方法：称取磷酸氢二铵1.32g，加水750ml使溶解，用5％(V/V)磷酸调节pH值至2.5，加水至1000ml。

进一步地，包括以下操作步骤：

S1.对照品溶液的制备：

(1)2-二苯甲基-5-甲基苯酚对照品溶液：精密称取2-二苯甲基-5-甲基苯酚对照品约20mg，置100ml量瓶中，加乙腈溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取1ml，置100ml量瓶中，加溶剂稀释至刻度，摇匀；

(2)二苯甲酮腙对照品溶液：精密称取二苯甲酮腙对照品约20mg，置100ml量瓶中，加乙腈溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取1ml，置100ml量瓶中，加溶剂稀释至刻度，摇匀；