[发明专利]一种靶向配体

权利要求书

1.一种化合物，其特征在于，具有以下任一种结构：

2.一种化合物，其特征在于，由权利要求1所述的化合物的脱羟基保护基得到，具有以下结构之一：

3.权利要求1-2任一项所述的化合物在制备siRNA缀合物中的应用。

4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述的化合物作为靶向配体与siRNA连接。

5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述的siRNA缀合物中的siRNA包括一条正义链和一条反义链，所述反义链包括与所述正义链互补配对的互补性区域，其中所述正义链选自与SEQ ID NO:1-SEQ ID NO:154中每一条链的核苷酸序列区别不多于5个核苷酸的核苷酸序列，所述反义链选自与SEQ IDNO:155-SEQ ID NO:308中每一条链的核苷酸序列区别不多于5个核苷酸的核苷酸序列。

6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述siRNA包括至少一个被修饰的核苷酸；

所述修饰的核苷酸选自下列至少之一：

5'-硫代磷酸酯基的核苷酸、5-甲基化胞嘧啶核苷酸、2'-O-甲基修饰的核苷酸、2'-O-2-甲氧乙基修饰的核苷酸、2'-氟代修饰的核苷酸、3'-氮取代修饰的核苷酸、2'-脱氧-2'-氟修饰的核苷酸、2'-脱氧修饰的核苷酸、锁定的核苷酸、脱碱基核苷酸、2'-氨基修饰的核苷酸、吗啉代核苷酸、多肽核苷酸、氨基磷酸酯，以及包括非天然碱基的核苷酸。

7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述siRNA与所述靶向配体共价连接；所述靶向配体连接于所述siRNA中正义链；所述靶向配体通过硫代磷酸酯键与所述siRNA中正义链的5’端连接。

8.一种siRNA缀合物的制备方法，其特征在于，包括将权利要求1-2任一项所述的化合物作为靶向配体与siRNA共价连接。

9.根据权利要求8所述的方法，其特征在于，所述的化合物先形成中间体再与siRNA共价连接，所述的中间体选自以下结构之一：

10.一种制备siRNA缀合物的中间体，其特征在于，选自以下结构之一：

11.权利要求1-2任一项所述的化合物和/或权利要求10所述的中间体在制备药物或试剂盒中的用途，其特征在于，所述药物或试剂盒用于抑制ANGPTL3基因表达。

12.根据权利要求11所述的应用，其特征在于，所述药物或试剂盒用于预防和/或治疗血脂异常疾病。

13.根据权利要求12所述的应用，其特征在于，所述血脂异常疾病包括高血脂症和高甘油三酯血症。