[发明专利]一种地诺孕素的分析方法

说明书

本发明公开了一种地诺孕素的分析方法。本发明提供了一种地诺孕素的分析方法，其包括以下步骤：采用高效液相色谱法，将待测物进行梯度洗脱，即可；所述的待测物包含地诺孕素。本发明提供的分析方法可以使地诺孕素A杂、K杂有效分离，并且系统压力适中，对地诺孕素的多个杂质均可有效检出，灵敏度高，专属性强，可进一步用于监测地诺孕素终产品或原料药及制剂的质量。

技术领域

本发明涉及药物分析检测领域，具体涉及一种地诺孕素的分析方法。

背景技术

在药物分析中所称的有关物质(related substances)是指特定药物中不是主要组成物，但与主成份相关的物质。由于一种药品从合成原料药到制备有关的制剂，再经贮藏、运输、使用，要经历一段较为复杂和漫长的过程，在此期间，每一过程都有可能产生有关的物质，如生产中可能带入起始原料、试剂、中间体、副产物和异构体等；在贮藏和运输过程中可能产生降解产物、聚合物或晶型转变等特殊杂质。为保证药物的安全有效，同时也要考虑到生产实际情况，因此，国内外对药物的研究，可允许含有一定限量的无害或低毒性的有关物质，但对毒性较大，能危害人体健康的、无效的或能影响药物稳定性的有关物质则必须严格控制。因此有关物质检测是控制药品质量的重要指标。

地诺孕素(Dienogest)，化学名：17α-氰甲基-17β-羟基-13β-甲基甾烷-4,9-二烯-3-酮，化学结构：

它是一种混合孕激素，同时具有天然和合成孕激素的药理学优点，主要用于治疗子宫内膜异位症的治疗。

现有的地诺孕素片有关物质高效液相色谱分析方法(进口注册标准JX20170016)，测定很不方便，采用该方法系统压力很高，并且存在Seco-地诺未检测到，A杂与K杂分离度不优选，基线陡峭等诸多问题。因此需要对测定条件进行探索改进，建立起一套快速、简单，并且有效、可靠的成品反应监控及有关物质分析方法。

本发明旨在至少在一定程度上解决上述技术问题之一或至少提供一种有用的商业选择。为此，本发明的一个目的在于提出一种利用高效液相色谱分析地诺孕素片有关物质的方法，该方法可以使地诺孕素A杂、K杂有效分离，并且系统压力适中，对地诺孕素的多个杂质均可有效检出，灵敏度高，专属性强。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是现有的地诺孕素的分析方法不能有效地分析K杂。为此，本发明提供了一种地诺孕素的分析方法。本发明提供的分析方法可以使地诺孕素A杂、K杂有效分离，并且系统压力适中，对地诺孕素的多个杂质均可有效检出，灵敏度高，专属性强，可进一步用于监测地诺孕素终产品或原料药及制剂的质量。

本发明提供了一种地诺孕素的分析方法，其包括以下步骤：采用高效液相色谱法，将待测物进行梯度洗脱，即可；

所述的高效液相色谱法的固定相为十八烷基硅烷键合硅胶；

所述的高效液相色谱法的流动相为流动相A和流动相B；所述的流动相A为水和乙腈，所述的水和所述的乙腈的体积比为95:5-85:15；流动相B为甲醇和乙腈，所述的甲醇和乙腈的体积比为70:30-80:20；

所述的待测物包含地诺孕素；

所述的梯度洗脱开始时，所述的流动相A在所述的流动相中的体积占比为65％-75％；所述的梯度洗脱进行时，所述的流动相A在所述的流动相中的体积占比每分钟降低0.8％-1.2％。

所述分析方法中，所述高效液相色谱法的进样体积为本领域常规的进样体积，优选为1-100μL，更优选为40-80μL，最优选为50μL。

所述分析方法中，所述高效液相色谱法的柱温为本领域常规的柱温，优选地为35-45℃，例如45℃或40℃。