[发明专利]一种抗组胺混悬剂及其制备方法

说明书

本发明公开了一种抗组胺混悬剂及其制备方法。所述抗组胺混悬剂由盐酸非索非那定、助剂和水组成；每100mL的所述抗组胺混悬剂的组成如下：盐酸非索非那定0.3～0.5g；助剂2～60g；余量的水；助剂包括润湿剂、助悬剂、防腐剂、助溶剂、pH调节剂、络合剂、甜味剂、矫味剂和遮光剂；润湿剂为泊洛沙姆或吐温80，每100mL的抗组胺混悬剂中，其添加量为0.08～0.3g；盐酸非索非那定的粒径为：D90≤5μm。本发明通过降低原料粒径，并且将表面活性剂用量倍增之后，与美国赛诺菲生产的参比制剂相比生物利用度可以提升40％以上，可达到较低剂量自制制剂与参比等效的目标，可减少临床给药剂量，更好的提升安全性。

技术领域

本发明涉及一种抗组胺混悬剂及其制备方法，属于医药技术领域。

背景技术

盐酸非索非那定是一种第三代组胺受体拮抗剂，通过选择性地阻断H₁受体达到良好的抗组胺作用，适用于季节性过敏性鼻炎、慢性特发性荨麻疹等病症。盐酸非索非那定几乎不通过血脑屏障，无抗5-羟色胺、胆碱和肾上腺素作用，无镇静、头晕、乏力及其他中枢神经系统作用。相比其它抗组胺药，盐酸非索非那定几乎没有导致心肌Q-T延长等严重副作用，安全性极高，特别适合低龄儿童患者使用。

当前已上市的抗组胺混悬剂，由赛诺菲公司在全球上市，成人和12岁及以上的儿童每12小时服用60mg；24小时内不要服用超过120mg；2至12岁以下的儿童每12小时服用30mg；24小时内不要服用超过60mg。盐酸非索非那定的生物利用度较低，文献报道口服60mg盐酸非索非那定的生物利用度为33～35％，随着剂量增加，生物利用度进一步降低至，口服120mg生物利用度降低至口服60mg的85％。

根据检索，国家药品监督管理局已确认抗组胺混悬剂的参比制剂信息如下：

表1抗组胺混悬剂参比制剂信息

中国专利CN101316580B披露了其处方信息，该处方与阿根廷国家药监局官方网站上披露的处方信息一致，具体如下：

表2抗组胺混悬剂参比专利处方与组成比较

发明内容

本发明的目的是提供一种抗组胺混悬剂及其制备方法，本发明提高了盐酸非索非那定的生物利用度，从而可以用更小的剂量达到同样的生物利用度。

本发明提供的抗组胺混悬剂的组成如下：由盐酸非索非那定、助剂和水组成；

每100mL的所述抗组胺混悬剂的组成如下：

盐酸非索非那定0.3～0.5g；

助剂2～60g；

余量的水；

所述助剂包括润湿剂、助悬剂、防腐剂、助溶剂、pH调节剂、络合剂、甜味剂、矫味剂和遮光剂

所述润湿剂为泊洛沙姆或吐温80，每100mL的所述抗组胺混悬剂中，其添加量为0.08～0.3g；

所述盐酸非索非那定的粒径为：D90≤5μm。

具体地，所述助溶剂为丙二醇或甘油，每100mL的所述抗组胺混悬剂中，其添加量为2～5g；

所述络合剂为依地酸二钠，每100mL的所述抗组胺混悬剂中，其添加量为0.1～0.2g；

所述防腐剂为羟苯丙酯和/或羟苯丁酯，每100mL的所述抗组胺混悬剂中，其添加量为0.04～0.3g；

所述助悬剂为黄原胶、预胶化淀粉或羧甲基纤维素钠，每100mL的所述抗组胺混悬剂中，其添加量为0.3～1g；