[发明专利]一种手性氮杂螺[4,5]-癸胺的不对称合成方法有效

专利信息
申请号: 202211381436.0 申请日: 2022-11-07
公开(公告)号: CN115490697B 公开(公告)日: 2023-09-29
发明(设计)人: 樊邦爱;葛宴兵;陈佳芯;谢雅琳;刘星雨;蒋琳;孙蕾;胡磊;杨维清 申请(专利权)人: 西华大学
主分类号: C07D491/107 分类号: C07D491/107
代理公司: 暂无信息 代理人: 暂无信息
地址: 610041 四川*** 国省代码: 四川;51
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摘要:
搜索关键词: 一种 手性 氮杂螺 不对称 合成 方法
【权利要求书】:

1.一种SHP2抑制剂医药中间体(3s, 4s)-3-甲基-2-氧杂-8-氮杂螺[4,5]-癸-4-胺的合成方法,其特征在于以化合物7-1 N-cbz-(3s)-3-甲基-2-氧杂-8-氮杂螺[4,5]-癸-4-肟为起始原料,进行不对称催化合成,得到目标化合物6-2 N-cbz- (3s, 4s)-3-甲基-2-氧杂-8-氮杂螺[4,5]-癸-4-胺,反应式如下:

其具体实验操作步骤为:

以甲醇为溶剂,以NaBH为还原剂,以MoO和钨酸钠为催化剂,并加入5 mg冠醚18-冠-6为相转移催化剂,在20℃下反应24小时,然后进行后处理,根据目标物在粗产品中的含量,选择重结晶或者柱色谱进行分离纯化,得到目标化合物6-2 N-cbz- (3s, 4s)-3-甲基-2-氧杂-8-氮杂螺[4,5]-癸-4-胺,目标化合物6-2经过脱N-cbz保护基得到医药中间体 (3s,4s)-3-甲基-2-氧杂-8-氮杂螺[4,5]-癸-4-胺。

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