[发明专利]一种手性氮杂螺[4,5]-癸胺的不对称合成方法有效
申请号: | 202211381436.0 | 申请日: | 2022-11-07 |
公开(公告)号: | CN115490697B | 公开(公告)日: | 2023-09-29 |
发明(设计)人: | 樊邦爱;葛宴兵;陈佳芯;谢雅琳;刘星雨;蒋琳;孙蕾;胡磊;杨维清 | 申请(专利权)人: | 西华大学 |
主分类号: | C07D491/107 | 分类号: | C07D491/107 |
代理公司: | 暂无信息 | 代理人: | 暂无信息 |
地址: | 610041 四川*** | 国省代码: | 四川;51 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 手性 氮杂螺 不对称 合成 方法 | ||
1.一种SHP2抑制剂医药中间体(3s, 4s)-3-甲基-2-氧杂-8-氮杂螺[4,5]-癸-4-胺的合成方法,其特征在于以化合物7-1 N-cbz-(3s)-3-甲基-2-氧杂-8-氮杂螺[4,5]-癸-4-肟为起始原料,进行不对称催化合成,得到目标化合物6-2 N-cbz- (3s, 4s)-3-甲基-2-氧杂-8-氮杂螺[4,5]-癸-4-胺,反应式如下:
其具体实验操作步骤为:
以甲醇为溶剂,以NaBH4 为还原剂,以MoO3 和钨酸钠为催化剂,并加入5 mg冠醚18-冠-6为相转移催化剂,在20℃下反应24小时,然后进行后处理,根据目标物在粗产品中的含量,选择重结晶或者柱色谱进行分离纯化,得到目标化合物6-2 N-cbz- (3s, 4s)-3-甲基-2-氧杂-8-氮杂螺[4,5]-癸-4-胺,目标化合物6-2经过脱N-cbz保护基得到医药中间体 (3s,4s)-3-甲基-2-氧杂-8-氮杂螺[4,5]-癸-4-胺。
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