[发明专利]一种ACC007中间体的制备方法在审
申请号: | 202211387942.0 | 申请日: | 2022-11-08 |
公开(公告)号: | CN115536596A | 公开(公告)日: | 2022-12-30 |
发明(设计)人: | 郭彦超;罗学东;周超;刘辉 | 申请(专利权)人: | 巨鑫生物制药股份有限公司 |
主分类号: | C07D239/52 | 分类号: | C07D239/52;C07D239/30;C07D239/60 |
代理公司: | 北京高沃律师事务所 11569 | 代理人: | 王立普 |
地址: | 477150 河南省*** | 国省代码: | 河南;41 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 acc007 中间体 制备 方法 | ||
1.一种ACC007中间体的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:
(1)将丙二酸二乙酯、溴代异丙烷、尿素、乙醇钠和醇进行取代和成环反应,得到S51536,结构如式I所示:
(2)将所述S51536、三氯氧磷和N,N-二甲基苯胺进行氯代反应,得到S51537,结构如式II所示:
(3)将所述S51537、甲醇钠和甲醇进行加成反应,得到S51540,结构如式III所示:
(4)将所述S51540、叔丁醇钠、2-(3-溴-5-甲基苯基)乙腈和N,N-二甲基甲酰胺进行缩合反应,得到S51538,结构如式IV所示:
(5)将所述S51538、叔丁醇钠、氧气和N,N-二甲基甲酰胺进行氧化反应,得到S51541,结构如式V所示:
(6)将所述S51541、盐酸和乙醇进行羟基化反应,得到ACC007中间体,结构如式VI所示:
2.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,步骤(1)中,所述丙二酸二乙酯和溴代异丙烷的质量比为1:0.8~0.9;
所述丙二酸二乙酯和尿素的质量比为1:0.4~0.5;
所述丙二酸二乙酯和乙醇钠的质量比为1:0.43~0.45;
所述丙二酸二乙酯和醇的质量比为1:1.45~1.50。
3.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,步骤(2)中,所述S51536和三氯氧磷的质量比为1:1.15~1.17;
所述S51536和N,N-二甲基苯胺的质量比为1:0.70~0.75。
4.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,步骤(3)中,所述S51537和甲醇钠的质量比为1:0.50~0.55;
所述S51537和甲醇的质量比为1:0.80~0.85。
5.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,步骤(4)中,所述S51540和叔丁醇钠的质量比为1:0.60~0.80;
所述S51540和2-(3-溴-5-甲基苯基)乙腈的质量比为1:1.0~1.1;
所述S51540和N,N-二甲基甲酰胺的质量比为1:1.65~1.72。
6.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,步骤(5)中,所述S51538和叔丁醇钠的质量比为1:0.30~0.50;
所述S51538和氧气的摩尔比为1:1.20~1.25;
所述S51538和N,N-二甲基甲酰胺的质量比为1:1.10~1.15。
7.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,步骤(6)中,所述S51541和盐酸的质量比为1:0.50~0.70;所述盐酸的浓度为30~32wt%;
所述S51541和乙醇的质量比为1:0.60~0.65。
8.根据权利要求1、2或3所述的制备方法,其特征在于,所述取代和成环反应的温度为65~75℃,时间为4~5小时;
所述氯代反应的温度为60~70℃,时间为5~7小时。
9.根据权利要求1、4或5所述的制备方法,其特征在于,所述加成反应的温度为30℃,时间为6小时;
所述缩合反应的温度为10~30℃,时间为8~10小时。
10.根据权利要求1、6或7所述的制备方法,其特征在于,所述氧化反应的温度不高于30℃,时间为1小时;
所述羟基化反应的温度不高于80℃,时间为14小时。
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