[发明专利]一种利伐沙班中间体的制备方法在审
| 申请号： | 202211390296.3 | 申请日： | 2022-11-04 |
| 公开（公告）号： | CN116554118A | 公开（公告）日： | 2023-08-08 |
| 发明（设计）人： | 高军龙;姚福友;何建兵;熊云茂;戴晓楠 | 申请（专利权）人： | 浙江先锋科技股份有限公司 |
| 主分类号： | C07D265/32 | 分类号： | C07D265/32;C07D413/14 |
| 代理公司： | 南京灿烂知识产权代理有限公司 32356 | 代理人： | 朱经艳 |
| 地址： | 317021 浙*** | 国省代码： | 浙江;33 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 一种 利伐沙班 中间体 制备 方法 | ||
1.一种式(II)所示化合物的制备方法，包括式(III)所示化合物发生水解反应得到式(II)所示化合物的步骤，
2.根据权利要求1所述的制备方法，所述水解反应在酸性环境下发生；优选地，所述提供酸性环境的酸PKa小于1；最优选地，所述提供酸性环境的酸选自硫酸，更选70％～90％浓度硫酸。
3.根据权利1所述的制备方法，进一步包括式(IV)所示化合物被氧化得到式(III)所示化合物的步骤，
优选地，所述氧化反应的氧化剂为亚氯酸钠。
4.根据权利要求3所述的制备方法，进一步包括式(VI)所示化合物与式(V)所示化合物反应的步骤，
5.根据权利要求4所述的制备方法，式(VI)所示化合物与式(V)所示化合物的反应在碱性条件下发生，优选地，所述碱性条件由氢氧化钠或氢氧化钾提供。
6.根据权利要求4所述的制备方法，式(VI)所示化合物与式(V)
所示化合物的反应在相转移催化剂作用下发生，优选地，所述相转移催化剂为四丁基溴化铵。
7.根据权利要求10所述的制备方法，所述反应温度选自50-120℃；优选地，所述反应温度选自80-110℃；最优选地，所述反应温度选自90-105℃。
8.一种式(I)所示化合物的制备方法，包括权利要求1至7任一项所述的式(II)所示化合物的制备步骤，进一步包括式(II)所示化合物发生霍夫曼降解反应的步骤，
所述的霍夫曼降解反应在次溴酸钠或次氯酸钠的催化下发生，优选次氯酸钠。
9.一种利伐沙班的制备方法，包括权利要求1-7任一项所述的式(II)所示化合物的制备步骤和/或权利要求8所述的式(I)所示化合物的制备步骤。
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