[发明专利]一种利伐沙班中间体的制备方法在审

专利信息
申请号: 202211390296.3 申请日: 2022-11-04
公开(公告)号: CN116554118A 公开(公告)日: 2023-08-08
发明(设计)人: 高军龙;姚福友;何建兵;熊云茂;戴晓楠 申请(专利权)人: 浙江先锋科技股份有限公司
主分类号: C07D265/32 分类号: C07D265/32;C07D413/14
代理公司: 南京灿烂知识产权代理有限公司 32356 代理人: 朱经艳
地址: 317021 浙*** 国省代码: 浙江;33
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摘要:
搜索关键词: 一种 利伐沙班 中间体 制备 方法
【权利要求书】:

1.一种式(II)所示化合物的制备方法,包括式(III)所示化合物发生水解反应得到式(II)所示化合物的步骤,

2.根据权利要求1所述的制备方法,所述水解反应在酸性环境下发生;优选地,所述提供酸性环境的酸PKa小于1;最优选地,所述提供酸性环境的酸选自硫酸,更选70%~90%浓度硫酸。

3.根据权利1所述的制备方法,进一步包括式(IV)所示化合物被氧化得到式(III)所示化合物的步骤,

优选地,所述氧化反应的氧化剂为亚氯酸钠。

4.根据权利要求3所述的制备方法,进一步包括式(VI)所示化合物与式(V)所示化合物反应的步骤,

5.根据权利要求4所述的制备方法,式(VI)所示化合物与式(V)所示化合物的反应在碱性条件下发生,优选地,所述碱性条件由氢氧化钠或氢氧化钾提供。

6.根据权利要求4所述的制备方法,式(VI)所示化合物与式(V)

所示化合物的反应在相转移催化剂作用下发生,优选地,所述相转移催化剂为四丁基溴化铵。

7.根据权利要求10所述的制备方法,所述反应温度选自50-120℃;优选地,所述反应温度选自80-110℃;最优选地,所述反应温度选自90-105℃。

8.一种式(I)所示化合物的制备方法,包括权利要求1至7任一项所述的式(II)所示化合物的制备步骤,进一步包括式(II)所示化合物发生霍夫曼降解反应的步骤,

所述的霍夫曼降解反应在次溴酸钠或次氯酸钠的催化下发生,优选次氯酸钠。

9.一种利伐沙班的制备方法,包括权利要求1-7任一项所述的式(II)所示化合物的制备步骤和/或权利要求8所述的式(I)所示化合物的制备步骤。

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