[发明专利]一类具有抗新冠病毒活性的喹诺酮类化合物及其在药物中的应用

权利要求书

1.一类具有抗新冠病毒活性的喹诺酮类化合物，其结构通式如式I所示：

其中R₁代表H、C₁～C₆取代烷基；C₁～C₆取代烃基中的取代基是H、卤素、硝基、氨基、取代氨基、羟基、醚基、取代苯基、取代杂环基、羧基、酯基或酰胺基；所述取代氨基为R₃NH或R₃R₄N，其中R₃或R₄位C₁～C₆的烃基，R₃、R₄可以是各自独立，R₃、R₄还可以连接成环状或者通过1～3个杂原子连接成环状；优选的，R₁代表H、取代或未取代的C₁～C₃烷基；取代基选自H、卤素、硝基、氨基、羟基或羧基；

R₂代表苯环，4-7元的芳香杂环基团，取代的苯环，取代苯环中的取代基可以是H、F、Cl、Br、C₁～C₆烷基、羟基、C₁～C₆烷氧基、硝基或者氨基；优选的，R₂代表取代或未取代的苯环，取代基选自H、F、Cl、Br、C₁～C₃烷基、羟基、C₁～C₃烷氧基、硝基或者氨基。

2.一种具有抗新冠病毒活性的喹诺酮类化合物54，

3.权利要求1所述的喹诺酮类化合物的制备方法。

4.权利要求2所述的喹诺酮类化合物54的制备方法，其特征在于，具体合成路线如下：

5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述步骤选自以下(1)～(9)：

(1)化合物I-1溶解于无水DMF，在NaH作碱的条件下与溴苄发生苄基化反应，得到中间体I-2；

(2)中间体I-2在甲醇、水、NaOH溶液、过氧化氢的条件下，经过Dakin氧化，得到中间体I-3；

(3)中间体I-3溶解于无水DMF，在碱性条件下与硫酸二甲酯发生甲基化反应，得到中间体I-4；

(4)中间体I-4在醋酸和水的混合溶剂中经过铁粉还原，得到中间体I-5；

(5)中间体I-5与苯甲酰乙酸乙酯在甲苯作溶剂、对甲苯磺酸作催化剂的条件下，发生亲核取代反应，得到中间体I-6；

(6)中间体I-6在二苯醚作溶剂的条件下，发生高温环合反应，得到酚羟基被保护的中间体I-7；

(7)中间体I-7在乙腈作溶剂、三氯化铝作催化剂的条件下，经选择性脱甲基、脱苄基，得到中间体I-8；

(8)中间体I-8与1,2-二溴乙烷在缚酸剂存在下，以丙酮为溶剂回流反应，得到中间体I-9；

(9)中间体I-9与吡咯烷在乙腈中回流反应，得到目标化合物54。

6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，(6)中的高温为210～215℃。

7.一种药物组合物，其含有治疗有效量的如权利要求1所述的喹诺酮类化合物或权利要求2所述的喹诺酮类化合物54，及药用辅料或载体。

8.权利要求1所述的喹诺酮类化合物或权利要求2所述的喹诺酮类化合物54或权利要求7所述的组合物在制备广谱抗β冠状病毒活性的药物中的应用。

9.权利要求1所述的喹诺酮类化合物或权利要求2所述的喹诺酮类化合物54或权利要求7所述的组合物在制备抑制新型冠状病毒药物中的应用。

10.根据权利要求9所述的应用，其特征在于，所述的新型冠状病毒为变异株

OMICRON(B.1.1.529)；优选的变异株OMICRON(B.1.1.529)为BA.1、BA.1.1、BA.2或BA.3亚系；更优选的变异株OMICRON(B.1.1.529)为BA.2。