[发明专利]一类具有抗新冠病毒活性的喹诺酮类化合物及其在药物中的应用

说明书

本发明公开了一类具有抗新冠病毒活性的喹诺酮类化合物及其在药物中的应用，通过化学合成方法得到的喹诺酮类化合物，结构如式(I)所示；本发明化合物对SARS‑CoV‑2Omicron BA.2病毒表现出个位数微摩的抑制活性，具有很好的抑制新型冠状病毒活性作用，为治疗和预防COVID‑19提供了一个全新的方向。同时可能具有抑制其它冠状病毒的广谱抗病毒活性，为药物开发寻找新的先导化合物。

技术领域

本发明属于医药用途领域，具体涉及具有抗新冠病毒活性的喹诺酮类化合物及其在药物中的应用。

背景技术

冠状病毒(CoVS；冠状病毒亚科、冠状病毒科、冠状病毒目)是一组高度多样化的包膜正性单链RNA病毒，是导致动物和人类多种疾病的普遍病原体。新型冠状病毒(coronavirus disease 2019，COVID-19)，简称“新冠炎”，是一种全球性大流行病和呼吸道感染，以发热、乏力、干咳为主要表现，严重者可快速进展为急性呼吸窘迫综合征、脓毒症休克以及难以纠正的代谢性酸中毒和凝血功障碍，对人类生命和经济造成巨大损害。COVID-19是由SARS-CoV-2(严重急性呼吸综合征冠状病毒2)引起的，SARS-CoV-2是一种非双链正链RNA病毒。在人类应用疫苗及单克隆抗体的同时，新冠病毒自身也处在不断的变化之中，产生了多种突变株(亦称变异株)。2021年11月26日，世界卫生组织(WHO)宣布了一种新的严重急性呼吸综合征冠状病毒(SARS-CoV-2)变异株OMICRON(B.1.1.529)，作为一种令人关注的变异(VOC)，OMICRON变种已被分类为四个不同的亚系：BA.1、BA.1.1、BA.2和BA.3。

到目前为止针对人冠状病毒感染尚无特效治疗药物。COVID-19早期抗病毒治疗以借鉴抗击SARS和MARS的经验为主，同时开展大量的临床试验验证药物疗效。干扰素、洛匹那韦/利托那韦、利巴韦林、氯喹和阿比多尔在目前诊疗方案推荐药物之列。“老药新用”策略在临床治疗中具有很大的局限性，而目前SARS-CoV-2仍在全球肆虐，尚无任何一个药物在临床治疗中起到很好的作用，当前急需开发安全有效的抗病毒药物。

发明内容

本发明的目的是本发明公开了一类具有抗新冠病毒活性的喹诺酮类化合物，提供一种喹诺酮类化合物在抗新冠病毒感染抑制剂中的应用，通过实验证明了该化合物可有效抑制奥密克戎的活性，可为治疗COVID-19的病毒小分子抑制剂的开发提供一条新思路。

一类具有抗新冠病毒活性的喹诺酮类化合物，其结构通式如式I所示：

其中R₁代表H、C₁～C₆取代烷基；C₁～C₆取代烃基中的取代基是H、卤素、硝基、氨基、取代氨基、羟基、醚基、取代苯基、取代杂环基、羧基、酯基或酰胺基；所述取代氨基为R₃NH或R₃R₄N，其中R₃或R₄位C₁～C₆的烃基，R₃、R₄可以是各自独立，R₃、R₄还可以连接成环状或者通过1～3个杂原子连接成环状；

R₂代表苯环，4-7元的芳香杂环基团，取代的苯环，取代苯环中的取代基可以是H、F、Cl、Br、C₁～C₆烷基、羟基、C₁～C₆烷氧基、硝基或者氨基。

在一些实施例中，R₁代表H、取代或未取代的C₁～C₃烷基；取代基选自H、卤素、硝基、氨基、羟基或羧基；