[发明专利]具有鹅膏毒肽的衍生物作为药物的抗体药物缀合物

权利要求书

1.一种具有式I结构的抗体药物缀合物(ADC)

或其药学上可接受的盐，

其中：

Ab是单克隆抗体；

L¹-L²是选自由以下各项组成的组的连接物：

由此波浪线指示与Ab的附接点；

L²-X具有结构

其中R₄是氢、C_1-6烷基、或-(CH₂CH₂O)_m-，其中m是1-24的整数，由此波浪线指示与D的附接点；

L²是选自由以下各项组成的组的连接物：单个氨基酸、具有长度为2-10个氨基酸的肽、-(CH₂)_p-、-(CH₂CH₂O)_m-、-C(O)NH-、-NHC(O)-、PAB(对氨基苄基)、Val-Cit-PAB、Val-Ala-PAB、Ala-Ala-Asn-PAB、-R₆OC(O)NR₅-、-R₈-S-S-R₇、或其组合，其中R₅选自由以下各项组成的组：氢、C_1-6烷基、-(CH₂)_p-、-(CH₂CH₂O)_m-、或其组合；R₆选自由以下各项组成的组：氨基酸、由高达10个氨基酸组成的肽、C_1-6烷基、-(CH₂)_p-、-(CH₂CH₂O)_m-、-C(O)NH-、-NHC(O)-、PAB、Val-Cit-PAB、Val-Ala-PAB、Ala-Ala-Asn-PAB、或其组合；R₇选自由以下各项组成的组：C_2-6亚烷基、-(CH₂CH₂O)_m-；R₈选自由以下各项组成的组：氨基酸、由高达10个氨基酸组成的肽、C_1-6烷基、C_1-6亚烷基、取代的C_1-6亚烷基、-C(O)NH-、-C(O)-NH-CHR₉-CR₁₀R₁₁-、-NHC(O)-CHR₉-CR₁₀R₁₁-、-(CH₂CH₂O)_m-、PAB、Val-Cit-PAB、Val-Ala-PAB、Ala-Ala-Asn-PAB或其组合；

其中R₉选自由以下各项组成的组：氢、C_1-6烷基、C_1-6亚烷基、-(CH₂CH₂O)_m-、-C(O)NH-、-NHC(O)-、-C(O)NH-(CH₂)p-SO₃H、C(O)NH-(CH₂)p-CO₂H、-NHC(O)-(CH₂)p-SO₃H、-NHC(O)-(CH₂)p-CO₂H或其组合；

R₁₀和R₁₁各自独立地选自由以下各项组成的组：氢、C_1-6烷基或其组合；

其中-R₆OC(O)NR₅-通过R₅或R₆连接至L¹；

其中-R₈-S-S-R₇-通过R₈连接至L¹；

D是衍生自鹅膏毒肽的药物部分活性剂，并且选自由以下各项组成的组：α-鹅膏蕈碱、β-鹅膏蕈碱、γ-鹅膏蕈碱和ε-鹅膏蕈碱；并且

n是1-10的整数；

m是1-24的整数；

并且p是1-6的整数。